Question

Difficulty: MediumGastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

4242 yaşında erkek hasta, gastroözofageal reflü hastalığı nedeniyle lansoprazol tedavisine başlamıştır. Hasta, ilacı sabah aç karnına almasına rağmen gün içinde yaşadığı şiddetli yanmalar için sık sık yüksek dozda antasit çiğneme tabletleri kullandığını belirtmektedir. Yapılan kontrollerde lansoprazolün beklenen terapötik etkisinin azaldığı saptanmıştır. Bu hastada proton pompa inhibitörünün (PPI) etkinliğinin azalmasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. PPI'ların aktif sülfenamid formuna dönüşmek için kanaliküler asidik ortama ihtiyaç duyan ön ilaçlar olmasıAnswer
  2. B
    Antasitlerin mide pHpH'ını yükselterek PPI'ların gastrointestinal kanaldan emilimini tamamen engellemesi
  3. C
    PPI'ların H+/K+H^+/K^+-ATPaz enzimini kompetitif ve geri dönüşlü bir şekilde inhibe etmesi
  4. D
    Antasitlerin CYP2C19 enzimini indükleyerek lansoprazolün karaciğerdeki metabolizmasını hızlandırması
  5. E
    Yüksek doz antasit kullanımının gastrointestinal motiliteyi artırarak ilacın emilim süresini kısaltması

Answer

Proton pompa inhibitörleri, paryetal hücre kanaliküllerindeki asidik ortamda aktif sülfenamid formuna dönüşen ön ilaçlardır; antasitler bu ortamın asiditesini azaltarak aktivasyonu engeller.
Doğru yanıt olan seçenek, PPI'ların farmakodinamik özelliğini vurgulamaktadır. Proton pompa inhibitörleri zayıf baz yapısında ön ilaçlardır ve ancak paryetal hücrenin asidik kanaliküllerinde aktif sülfenamid formuna dönüşebilirler. Antasitler mide asiditesini nötralize ederek bu aktivasyon basamağını engeller ve ilacın etkinliğini azaltır.

Step-by-Step Solution

1
İlacın kimyasal yapısını analiz et.
PPI'ların (lansoprazol gibi) zayıf bazik karakterde ve ön ilaç (prodrug) formunda olduğu saptanır.
PPI'lar sistemik dolaşımdan paryetal hücreye girer ve asit salgılayan kanaliküllerde birikir.
2
Aktivasyon mekanizmasını değerlendir.
Aktivasyon için pH<2pH < 2 olan asidik bir ortam gereklidir; bu ortamda PPI, reaktif sülfenamid formuna dönüşür.
Sülfenamid formu, H+/K+H^+/K^+-ATPaz enziminin sistein gruplarına kovalent bağlanarak enzimi durdurur.
3
İlaç etkileşimini yorumla.
Eş zamanlı kullanılan antasitler kanaliküler asiditeyi düşürerek PPI'ın aktifleşmesini engeller.
Asit salgısının farmakolojik veya kimyasal olarak (antasitlerle) baskılanması, PPI'ların etkinliğini dramatik şekilde düşürür.

Key Concept

PPI'ların aktivasyonu için asidik ortam gerekliliği (Prodrug aktivasyonu)

Practice More

PPI'ların diğer ilaçlarla (örneğin klopidogrel) olan CYP2C19 tabanlı etkileşimlerini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question