Question

Difficulty: Very hardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör immünolojisinde 'adaptif immün direnç' (adaptive immune resistance), tümör hücrelerinin kendilerine karşı gelişen aktif immün yanıtı, yüzeylerinde eksprese ettikleri inhibitör moleküller aracılığıyla durdurmasıdır. Bu süreçte, tümör dokusuna infiltre olan efektör T hücrelerinden salgılanan bir sitokin, paradoksal olarak tümör hücresi üzerinde PD-L1 (Programmed Death Ligand-1) ekspresyonunu tetikleyerek T hücresinin anerjiye girmesine neden olan bir negatif geri besleme döngüsü başlatır. Buna göre, tümör mikroçevresinde PD-L1 ekspresyonunun en güçlü indükleyicisi olan sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnterferon-gama (IFNγIFN-\gamma)Answer
  2. B
    İnterlökin-10 (IL10IL-10)
  3. C
    Dönüştürücü büyüme faktörü-beta (TGFβTGF-\beta)
  4. D
    İnterlökin-12 (IL12IL-12)
  5. E
    Tümör nekroz faktörü-alfa (TNFαTNF-\alpha)

Answer

Tümör hücreleri üzerinde PD-L1 ekspresyonunu en güçlü şekilde indükleyen sitokin İnterferon-gama (IFNγIFN-\gamma)'dır.
İnterferon-gama (IFNγIFN-\gamma), antitümör immün yanıtın en önemli bileşenlerinden biri olmasına rağmen, tümör hücrelerinde PD-L1 ekspresyonunu JAK1/JAK2 ve STAT1 sinyal yolağı üzerinden en güçlü şekilde indükleyen sitokindir. Bu durum, tümörün kendisine saldıran T hücrelerini 'kendi silahıyla' (salgıladıkları sitokinle) etkisiz hale getirmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Kavram analizi
'Adaptif immün direnç' kavramı, tümörün immün yanıta verdiği dinamik bir yanıtı ifade eder.
Tümörün immün sistemden kaçış yollarını anlamak için sürecin nasıl tetiklendiğini belirlemek gerekir.
2
Sitokin-ligand etkileşimi
Aktif antitümör T hücreleri (CD8+ CTL ve Th1) yüksek miktarda IFNγIFN-\gamma salgılar.
Bu sitokin normalde tümör karşıtıdır ancak tümör hücresi bunu kendisini korumak için bir sinyal olarak kullanır.
3
Geri besleme mekanizması
IFNγIFN-\gamma etkisiyle tümör hücresinde PD-L1 artar, bu da T hücresi üzerindeki PD-1'e bağlanarak T hücresini durdurur.
En güçlü indükleyiciyi belirlemek, bu feedback döngüsünün merkezindeki molekülü (IFNγIFN-\gamma) tanımayı gerektirir.

Key Concept

Adaptif İmmün Direnç ve PD-L1 İndüksiyonu
Estimated Time:2m 0s
Rate this question