Examkin

Question

Difficulty: MediumKas Distrofileri ve Myopatiler

44 yaşında bir erkek çocuk, merdiven çıkarken zorlanma ve yerden kalkarken ellerini bacaklarına dayayarak tırmanır gibi kalkma (GowersGowers belirtisi) şikayetleriyle getirilmiştir. Fizik muayenesinde baldırlarında belirgin psödohipertrofi ve proksimal kas güçsüzlüğü saptanmıştır. Laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz (CKCK) düzeyi 18.00018.000 U/LU/L (N: <170170) olarak bulunmuştur. Bu hastada kesin tanıya yönelik olarak ilk yapılması gereken genetik test aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Distrofin geninde delesyon ve duplikasyon analizi (MLPAMLPA)Answer
  2. B
    Distrofin geninin tüm ekzonlarının yeni nesil dizilemesi (NGSNGS)
  3. C
    Kas biyopsisi ve distrofin proteininin immünohistokimyasal boyanması
  4. D
    Tüm ekzom dizileme (WESWES)
  5. E
    Kromozom analizi ve karşılaştırmalı genomik hibridizasyon (ArrayArray-CGHCGH)

Answer

Duchenne musküler distrofi ön tanılı hastada ilk yapılması gereken genetik test, distrofin geninde delesyon ve duplikasyon analizidir (MLPAMLPA).
Duchenne Musküler Distrofi (DMD), X'e bağlı resesif geçiş gösteren ve distrofin genindeki mutasyonlar sonucu oluşan en yaygın çocukluk çağı distrofisidir. Mutasyonların %65-70'i büyük ekzon delesyonu veya duplikasyonudur. MLPA yöntemi, bu büyük kopya sayısı değişikliklerini saptamak için en uygun, hızlı ve maliyet-etkin ilk basamak genetik testtir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları ve CK düzeyini değerlendir.
Proksimal güçsüzlük, Gowers belirtisi, psödohipertrofi ve çok yüksek CK düzeyi DMD için tipiktir.
DMD tanısında klinik şüphe ve CK yüksekliği ilk ipucudur.
2
En sık görülen mutasyon tipine göre test seç.
DMD hastalarının %65-70'inde büyük delesyon veya duplikasyon bulunur.
En yaygın mutasyon tipini en hızlı ve ucuz yöntemle saptamak esastır.
3
MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) sonucuna göre ilerle.
MLPA pozitifse tanı kesinleşir, negatifse nokta mutasyonları için dizilemeye (NGS) geçilir.
Tanı algoritması maliyet ve etkinliğe göre basamaklıdır.

Key Concept

DMD tanısında altın standart genetik tanı algoritması: Önce MLPA, negatifse NGS.

Practice More

Becker Musküler Distrofi (BMD) ve DMD arasındaki genetik farkları (çerçeve içi vs çerçeve dışı mutasyonlar) incelemek faydalı olabilir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Kas Distrofileri ve Myopatiler

More questions from this topic