Question

Difficulty: HardCinsiyet Gelişim Bozuklukları

22 aylık bir bebek, dış genital yapıda belirsizlik nedeniyle değerlendiriliyor. Fizik muayenesinde bilateral inmemiş testis ve Prader evre 33 ambigius genitale saptanıyor. Hastanın izleminde vücutta yaygın ödem gelişiyor ve laboratuvar incelemesinde ağır proteinüri (4+4+) ile serum albümin düzeyinin 1.81.8 g/dL olduğu saptanıyor. Batın ultrasonografisinde sağ böbrekte 2.52.5 cm boyutunda düzensiz sınırlı kitle saptanırken; serum sodyum: 139139 mEq/L, potasyum: 4.14.1 mEq/L ve 1717-hidroksiprogesteron: 1.11.1 ng/mL (Normal < 22 ng/mL) olarak belirleniyor. Karyotip analizi 46,XY46,XY olarak sonuçlanan bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Denys-Drash SendromuAnswer
  2. B
    Frasier Sendromu
  3. C
    WAGR Sendromu
  4. D
    11β11\beta-hidroksilaz eksikliği
  5. E
    Smith-Lemli-Opitz Sendromu

Answer

Denys-Drash Sendromu, 46,XY46,XY bireylerde genital belirsizlik, erken yaşta başlayan progresif nefropati ve yüksek Wilms tümörü riski ile karakterize bir bozukluktur.
Denys-Drash sendromu, WT1 geninin (genellikle ekzon 8 veya 9) missense mutasyonları sonucu gelişir. Bu sendromda 46,XY bireylerde genital belirsizlik (disgenetik gonadlar), yaşamın ilk aylarında başlayan ve hızla son dönem böbrek yetmezliğine ilerleyen nefrotik sendrom (diffüz mezanjiyal skleroz) ve çocukluk çağında Wilms tümörü gelişme riski (%90) bir arada görülür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz etme
Hastada 46,XY46,XY karyotip ile uyumsuz dış genital yapı (DSD), proteinüri (nefrotik sendrom) ve böbrekte kitle (Wilms tümörü) bir arada bulunmaktadır.
Bu üçlü klinik bulgu grubu, WT1 gen mutasyonlarını akla getiren spesifik bir fenotiptir.
2
Biyokimyasal verileri değerlendirme
Normal sodyum, potasyum ve 1717-OHP düzeyleri ile Konjenital Adrenal Hiperplazi (KAH) dışlanmış olur.
Özellikle tuz kaybettiren KAH formlarında görülen elektrolit dengesizliği bu hastada izlenmemektedir.
3
WT1 ilişkili sendromlar arasında ayırıcı tanı yapma
Nefropatinin çok erken yaşta (ilk aylarda) başlaması ve Wilms tümörünün varlığı tanıyı Denys-Drash yönüne kaydırır.
Frasier sendromunda nefropati genellikle ikinci dekadda ortaya çıkar ve gonadoblastom riski daha yüksektir.

Key Concept

WT1 gen mutasyonlarına bağlı gelişen sendromik Cinsiyet Gelişim Bozuklukları (Denys-Drash ve Frasier ayrımı).

Practice More

WT1 gen mutasyonlarının farklı fenotiplerini (Denys-Drash vs Frasier) bir tablo üzerinden karşılaştırarak çalışmak kalıcılığı artıracaktır.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question