Question

Difficulty: HardMukolitik ve Ekspektoran İlaçlar

Solunum yollarındaki patolojik sekresyonların temizlenmesini kolaylaştırmak amacıyla kullanılan mukolitik ve ekspektoran ilaçların farmakolojik özellikleri değerlendirildiğinde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    NN-asetilsistein, parasetamol zehirlenmesinde toksik metabolit NAPQI'yi sadece doğrudan bağlayarak etkisiz hale getirir; karaciğerdeki glutatyon düzeyi ile bir ilişkisi yoktur.
  2. Dornaz alfa, kistik fibrozisli hastaların balgamında viskoziteden sorumlu olan ekstrasellüler DNA'yı hidrolize eder; ancak KOAH hastalarında etkinliği sınırlıdır.Answer
  3. C
    NN-asetilsistein, karaciğerde yüksek oranda ilk geçiş etkisine (first-pass) maruz kaldığı için oral yolla kullanıldığında akciğerlerde mukolitik etki gösteremez.
  4. D
    Guaifenesin, mide mukozasını irrite etmeden doğrudan bronşiyal bezleri uyararak sekresyon hacmini ve su içeriğini artıran bir mukoregülatör ajandır.
  5. E
    NN-asetilsistein, bronşiyal düz kaslardaki β2\beta_2 adrenerjik reseptörler üzerinden güçlü agonist etki gösterdiği için astımlı hastalarda bronkospazmı önlemek amacıyla kullanılır.

Answer

Dornaz alfa, kistik fibrozisli hastaların balgamında viskoziteden sorumlu olan ekstrasellüler DNA'yı hidrolize ederek viskoziteyi azaltır; ancak DNA içeriği düşük olan KOAH vakalarında etkinliği sınırlıdır.
Dornaz alfa, nötrofillerin lizisi sonucu açığa çıkan ve kistik fibrozis hastalarında balgamın koyulaşmasına neden olan ekstrasellüler DNA polimerlerini hidrolize eder. KOAH ve bronşektazi gibi diğer obstrüktif hastalıklarda balgamın viskozitesi DNA'dan ziyade müsin proteinlerine bağlı olduğu için bu enzim klinik olarak aynı başarıyı göstermez.

Step-by-Step Solution

1
İlacın etki mekanizmasının analiz edilmesi
Dornaz alfa, rekombinant insan DNaz I enzimidir ve DNA polimerlerini hidrolize eder.
Kistik fibroziste balgamın aşırı viskoz olmasının nedeni, nötrofillerin parçalanmasıyla açığa çıkan yüksek miktardaki DNA'dır.
2
Hastalık spesifikliğinin değerlendirilmesi
KOAH veya kronik bronşitte mukus viskozitesinden sorumlu olan temel yapı DNA değil, müsin glikoproteinleridir.
Bu nedenle DNA'yı hedef alan Dornaz alfa, bu hasta gruplarında NN-asetilsistein kadar etkili değildir.
3
Yan etkilerin ve kontrendikasyonların kontrol edilmesi
NN-asetilsistein'in bronkospazm yapma riski ve parasetamol antidotu olarak rolü ayırt edilmelidir.
Doğru seçeneğin tüm farmakolojik ve klinik nüansları karşılaması gerekir.

Key Concept

Mukolitiklerin substrat spesifikliği: NN-asetilsistein disülfit bağlarını (glikoprotein), Dornaz alfa ise DNA polimerlerini hedef alır.

Practice More

Bromheksin ve Ambroksol'ün asit mukopolisakkarit lifleri üzerindeki etkisini ve sürfaktan ile ilişkisini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 40s
Rate this question