Examkin

Question

Difficulty: HardPuberte Bozuklukları

Beş yaşındaki kız çocuğu, memelerde büyüme ve bir kez olan vajinal kanama şikayetiyle ebeveynleri tarafından getiriliyor. Fizik muayenesinde boyu 115 cm (>97. persentil) ölçülüyor. Meme gelişimi Tanner evre 3, pubik kıllanması ise Tanner evre 1 olarak değerlendiriliyor. Vücudunun sol yarısında orta hattı geçmeyen, sınırları düzensiz, geniş "sütlü kahve" (café-au-lait) renkli maküler lezyonlar saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde; kemik yaşı 8 yaş ile uyumlu, bazal LH: 0.1 mIU/mL, bazal FSH: 0.2 mIU/mL ve serum estradiol düzeyi 75 pg/mL (yüksek) bulunuyor. LHRH (GnRH) uyarı testinde pik LH yanıtı 0.4 mIU/mL olarak ölçülüyor. Pelvik ultrasonografide sol overde 4 cm çapında kistik görünüm izleniyor.

Bu hastanın tanısı ve patogenezi göz önüne alındığında, puberte bulgularının ilerlemesini durdurmak amacıyla ilk aşamada aşağıdaki farmakolojik ajanlardan veya yaklaşımlardan hangisinin tercih edilmesi en uygundur?

  1. Letrozol başlanmasıAnswer
  2. B
    Löprolid asetat başlanması
  3. C
    Sol overdeki kistin cerrahi olarak eksizyonu
  4. D
    Cilt lezyonları açısından dermatolojik takip yapılıp medikal tedavisiz izlenmesi
  5. E
    Hidrokortizon ve fludrokortizon başlanması

Answer

Letrozol başlanması (Aromataz inhibitörü tedavisi)
Hastadaki klinik bulgular (izoseksüel erken ergenlik, düzensiz sınırlı café-au-lait lekeleri) ve laboratuvar sonuçları (baskılanmış bazal ve uyarımlı LH, otonom over kisti) McCune-Albright Sendromu (MAS) ile uyumludur. MAS, GNAS genindeki somatik aktive edici mutasyon sonucu cAMP'nin sürekli yüksek kalmasıyla karakterizedir. Bu durum overlerde gonadotropinden (FSH/LH) bağımsız, otonom östrojen üretimine (periferik puberte prekoks) neden olur. Hipotalamo-hipofizer aks zaten negatif geribildirim ile baskılanmış durumdadır; bu yüzden GnRH analogları tedavide etkisizdir. Birinci basamak tedavi, overlerde androjenlerin östrojene dönüşümünü engelleyen aromataz inhibitörleridir (örn. Letrozol).

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının sentezlenmesi
Tanner evre 3 meme gelişimi ve yüksek estradiol östrojene maruziyeti gösterir. LHRH testinde baskılanmış LH (<0.4 mIU/mL) yanıtı, pubertenin santral olmadığını, over kaynaklı (periferik) olduğunu kanıtlar.
Puberte prekoks vakalarında ilk adım santral (gonadotropin bağımlı) ile periferik (gonadotropin bağımsız) ayrımının yapılmasıdır.
2
Sendromik tanı konulması
Periferik puberte prekoks, sınırları düzensiz café-au-lait lekeleri (Sahil şeridi manzarası) ve over kisti kombinasyonu McCune-Albright Sendromu tanısını koydurur.
Spesifik sendrom tanısı, uygulanacak patofizyolojik tedaviyi belirler.
3
Uygun farmakolojik ajanın seçilmesi
Sorun overdeki otonom hücrelerden kontrolsüz östrojen salınımıdır. Bu üretimi durdurmak için aromataz inhibitörleri (letrozol) kullanılır.
Hipofiz zaten baskılanmış olduğu için santral etkili ilaçlar (GnRH analogları) çalışmaz. Hedef doğrudan overdeki steroidogenez basamağı olmalıdır.

Key Concept

McCune-Albright Sendromunda Periferik Puberte Prekoks Yönetimi
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Puberte Bozuklukları

More questions from this topic