Question

Difficulty: HardB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlarda antijenle karşılaşması sonrası başlayan germinal merkez reaksiyonları; afinite maturasyonu, somatik hipermutasyon ve izotip değişimi (class switching) gibi karmaşık moleküler süreçleri içerir. Bu süreçlerde rol alan moleküller, sitokinler ve hücre yüzey belirteçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. B hücrelerinde ağır zincir izotip değişimi; CD40-CD40L etkileşimi ve sitokin sinyalleri ile indüklenen, SS (switch) bölgeleri arasındaki DNA rekombinasyonu ile gerçekleşir ve AID enziminin aktivitesini gerektirir.Answer
  2. B
    B lenfositlerin germinal merkezde sentrosit evresinden plazma hücresine farklılaşması sürecinde; yüzeydeki CD19, CD20 ve MHC-II moleküllerinin ekspresyonu artarken CD138 (sindekan-1) ekspresyonu azalır.
  3. C
    Sitokinlerin izotip değişimi üzerindeki etkisi incelendiğinde; TGFβTGF-\beta varlığı esas olarak IgE sentezini uyarırken, IL-4 sitokini mukozalarda önemli olan IgA sentezine yol açar.
  4. D
    B hücresi ko-reseptör kompleksini oluşturan CD19, CD21 ve CD81 molekülleri; kompleman proteini C3b ile etkileşime girerek BCR sinyal iletimini inhibe eder.
  5. E
    Antijenden bağımsız gelişim aşamasındaki Pre-B hücresi; yüzeyinde matür monomerik IgM ve IgD reseptörlerini birlikte eksprese eden ilk hücre basamağıdır.

Answer

B hücrelerinde ağır zincir izotip değişimi; CD40-CD40L etkileşimi ve sitokin sinyalleri ile indüklenen, SS (switch) bölgeleri arasındaki DNA rekombinasyonu ile gerçekleşir ve AID enziminin aktivitesini gerektirir.
Doğru ifade, B hücresi aktivasyonunun en kritik basamaklarından birini tanımlar. Germinal merkezde antijen sunan B hücresi, Tfh hücrelerinden CD40 aracılı sinyal aldığında ve ilgili sitokinlere (IL-4, TGF-beta gibi) maruz kaldığında AID enzimi aktifleşir. Bu enzim, ağır zincir genlerindeki switch (SS) bölgeleri arasında somatik rekombinasyon başlatarak antikorun izotipinin değişmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Germinal merkezdeki B hücresi-T hücresi etkileşimini analiz et.
B hücresi üzerindeki CD40 ile Tfh hücresi üzerindeki CD40L (CD154) bağlanır.
Bu etkileşim B hücresinin yaşaması, çoğalması ve izotip değişimi için gerekli temel sinyaldir.
2
İzotip değişimi (Class Switching) mekanizmasını değerlendir.
AID (Activation-Induced Deaminase) enzimi SS bölgelerinde mutasyonlar başlatır ve DNA rekombinasyonu ile farklı ağır zincir sabit bölgeleri (C regions) birleştirilir.
Antikorun özgüllüğü değişmeden efektör fonksiyonunun (izotipinin) değişmesi bu moleküler süreçle sağlanır.
3
Sitokinlerin rolünü belirle.
IL-4 etkisiyle IgE, TGFβTGF-\beta etkisiyle IgA sentezi uyarılır.
Sitokinler hangi SS bölgesinin rekombinasyona gireceğini belirleyerek izotip seçimini kontrol eder.

Key Concept

B Hücresi Aktivasyonu ve İzotip Değişimi Moleküler Mekanizması

Practice More

AID enziminin hem somatik hipermutasyon hem de izotip değişimi süreçlerindeki ortak rolünü ve bu enzimdeki eksikliğin klinik tablosunu (Hiper-IgM Sendromu Tip 2) incelemek konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question