Zayıf asit karakterinde (pKa = 4.4) olan bir ilacın mide (pH = 1.4) ve duodenum (pH = 5.4)… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Zayıf asit karakterinde ( $pKa = 4.4$ ) olan bir ilacın mide ( $pH = 1.4$ ) ve duodenum ( $pH = 5.4$ ) ortamlarındaki iyonizasyon dengesi ile karaciğerdeki ilk geçiş eliminasyonu (ekstraksiyon oranı, $E = 0.75$ ) incelenmiştir. Bu ilacın intestinal emiliminin tam ( $f = 1$ ) olduğu varsayıldığında, farmakokinetik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

A
Mide ortamında ilacın non-iyonize formu, iyonize formundan $100$ kat daha fazladır.
B
İnce bağırsak lümeninde ilacın iyonize/non-iyonize oranı $1/10$ olarak gerçekleşir.
İlacın intravenöz dozu $100$ $mg$ ise, benzer bir sistemik maruziyet sağlamak için gereken oral doz $400$ $mg$ ’dır.Answer
D
Karaciğer kan akımındaki artış, bu ilacın sistemik klerensini azaltarak oral biyoyararlanımını ( $F$ ) belirgin şekilde artırır.
E
İlacın plazma proteinlerine bağlanma oranındaki değişim, yüksek ekstraksiyon oranı nedeniyle biyoyararlanım üzerinde baskın belirleyicidir.

Answer

İlacın intravenöz dozu

100

mg

ise, biyoyararlanım oranı (

0.25

) dikkate alındığında eşdeğer sistemik etki için

400

mg

oral doz gereklidir.

İlacın ekstraksiyon oranı

0.75

olduğu için oral biyoyararlanımı (emilimin tam olduğu varsayımıyla)

\%25

’tir. Bu, ağızdan alınan her

4

birim ilaçtan sadece

1

biriminin sistemik dolaşıma ulaştığı anlamına gelir. Dolayısıyla,

100

mg

intravenöz dozun sağladığı sistemik maruziyeti yakalamak için

400

mg

oral doz verilmesi gerekir.

Step-by-Step Solution

Biyoyararlanım (

F

) hesaplaması

F = 0.25

(

\%25

)

Sistemik biyoyararlanım, emilen miktarın (

f

) ilk geçişten kurtulan kısmıyla (

1-E

) çarpımıdır:

1 \times (1 - 0.75) = 0.25

Eşdeğer doz hesaplaması

400

mg

Oral doz ile sistemik dolaşıma geçen miktar

D_{oral} \times F = D_{iv}

eşitliğini sağlamalıdır.

D_{oral} \times 0.25 = 100 \Rightarrow D_{oral} = 400

İyonizasyon dengesi kontrolü (Asitler için)

Midede

1000

kat non-iyonize, bağırsakta

10

kat iyonize

pH - pKa = \log(I/NI)

formülüne göre; mide için

1.4 - 4.4 = -3

(

I/NI = 10^{-3}

), bağırsak için

5.4 - 4.4 = 1

(

I/NI = 10^1

Key Concept

Biyoyararlanım, ilk geçiş etkisi ve pKa-pH ilişkisinin dozaj üzerindeki bileşik etkisi.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic