Uzun süredir Graves hastalığı nedeniyle farmakolojik tedavi gören bir kadın hasta, gebelik planladığı için endokrinoloji polikliniğine başvuruyor. Hastanın mevcut tedavisinde kullandığı ajanın, gebeliğin ilk trimesterinde embriyogenez sürecinde konjenital malformasyonlara (aplasia cutis konjenita, koanal atrezi vb.) neden olma riskinin yüksek olduğu belirtiliyor. Bu nedenle, hastanın tedavisi birinci trimesterde kullanımı daha güvenli olan başka bir tiyoüre türevi ajan ile değiştiriliyor.
Buna göre, gebeliğin ilk trimesterinde tercih edilen bu yeni ilacın, tiroid peroksidaz (TPO) enzimini inhibe etme etkisine ek olarak sahip olduğu diğer farmakodinamik özellik aşağıdakilerden hangisidir?
- Periferik dokularda Tip 1 -deiyodinaz enzimini inhibe ederek 'ün aktif 'e dönüşümünü azaltmasıAnswer
- Bİyodür iyonlarının sodyum-iyot simportörü (NIS) üzerinden tiroid folikül hücresine girişini kompetitif olarak engellemesi
- CKolloid içinde depolanan tiroid hormonlarının proteoliz yoluyla kana salınımını hızlı bir şekilde bloke etmesi
- DSempatik hiperaktivite semptomlarını kontrol altına almak için miyokardiyal reseptörlerini selektif olarak antagonize etmesi
- EHepatik sitokrom enzimlerini indükleyerek dolaşımdaki tiroid hormonlarının biliyer atılımını artırması
Answer
Periferik dokularda Tip 1 5'-deiyodinaz enzimini inhibe ederek T4'ün aktif T3'e dönüşümünü azaltması
Vakada tanımlanan ve gebeliğin ilk trimesterinde konjenital malformasyonlara (aplasia cutis konjenita vb.) yol açan ilaç metimazoldür. Bu dönemde proteinlere yüksek oranda bağlanan ve plasentadan daha az geçen propiltiourasil (PTU) tercih edilir. Propiltiourasilin metimazolden en önemli farmakodinamik farkı; tiroid bezinde tiroid peroksidaz (TPO) enzimini inhibe etmesinin yanı sıra, periferik dokularda Tip 1 -deiyodinaz enzimini bloke ederek inaktif 'ün daha aktif olan 'e dönüşümünü engellemesidir. Bu özellik aynı zamanda tiroid fırtınası tedavisinde de PTU'yu öne çıkaran faktörlerden biridir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Tiyoüre Türevlerinin (Propiltiourasil ve Metimazol) Etki Mekanizmaları ve Farkları
Hints
1
Gebelikte ilk trimesterde aplasia cutis riski taşıyan antitiroid ajan metimazoldür. Yerine geçilen ajan ise propiltiourasildir (PTU).
2
Propiltiourasil, metimazolden farklı olarak tiroid bezi dışında (periferik dokularda) da hormon metabolizmasına müdahale eder.
3
PTU, sadece hormon sentezini engellemekle kalmaz; aynı zamanda dolaşımdaki pro-hormonun (T4) asıl etkili forma (T3) dönüşümünü sağlayan enzimi de inhibe eder.
Practice More
Antitiroid ilaçların (PTU ve Metimazol) makülopapüler döküntü, agranülositoz ve hepatotoksisite gibi yan etki profillerindeki farklılıkları mutlaka tekrar ediniz.
Alternative Method
Tiroid fırtınası tedavisinde de kullanılan ajanları düşünerek hatırlayabilirsiniz: PTU, Propranolol ve Yüksek doz glukokortikoidlerin ortak özelliği periferik T4 -> T3 dönüşümünü bloke etmeleridir.
Estimated Time:1m 15s