Examkin

Question

Difficulty: Very hardAdrenal Korteks Hormonları

Adrenal kortekste steroidogenez süreçleri değerlendirildiğinde; 11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1CYP11B1) enzim eksikliği bulunan bir hastada, kortizol sentezinin yetersizliğine bağlı olarak artan ACTHACTH etkisiyle adrenal androjen üretimi artmakta ve virilizasyon tablosu gelişmektedir. Bu klinik tabloda mineralokortikoid (aldosteron) sentez yolu da enzimatik olarak sekteye uğramış olmasına rağmen, hastada paradoksal bir şekilde hipertansiyon ve hipokalemi saptanmaktadır.

Bu hastada görülen hipertansiyon tablosuna rağmen plazma aldosteron düzeyinin düşük olmasının temel fizyolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Biriken 1111-deoksikortikosteronun mineralokortikoid reseptörlerini uyararak renin-anjiyotensin sistemini baskılamasıAnswer
  2. B
    Artan ACTHACTH düzeylerinin zona glomerulosa hücrelerinde anjiyotensin IIII reseptörlerini (AT1AT_1) doğrudan down-regüle etmesi
  3. C
    11β11\beta-hidroksilaz enziminin zona glomerulosa tabakasında progesteronu direkt olarak aldosterona dönüştüren tek katalizör olması
  4. D
    Artan adrenal androjenlerin böbrek distal tübüllerinde aldosteronun etkisine karşı kompetitif antagonizma yapması
  5. E
    Plazma potasyum düzeyindeki düşüşün zona glomerulosa hücrelerinde kalsiyum sinyal iletim yollarını inhibe etmesi

Answer

Hipertansiyonun temel nedeni olan 11-deoksikortikosteron birikimi, negatif feedback ile anjiyotensin II seviyelerini düşürerek zona glomerulosa'da aldosteron üretimini baskılar.
Doğru yanıt olan seçenek, 11β11\beta-hidroksilaz eksikliğinde kortizol sentezi yapılamadığı için ACTHACTH'ın aşırı arttığını ve bu durumun steroid yolunu yan dallara kaydırarak hem androjenleri hem de mineralokortikoid öncülü olan 1111-deoksikortikosteronu (DOCDOC) artırdığını açıklar. DOCDOC birikimi, mineralokortikoid reseptörlerini aktive ederek hipertansiyona neden olur. Gelişen hipertansiyon ise renin-anjiyotensin sistemini suprese eder. Zona glomerulosa tabakasındaki aldosteron sentezi anjiyotensin IIII uyarısına muhtaç olduğundan, bu sistemin baskılanması plazma aldosteron düzeyinin düşük kalmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1CYP11B1) enzim blokajının steroidogenez üzerindeki etkisini belirleyin.
1111-deoksikortizol ve 1111-deoksikortikosteron (DOCDOC) sentez basamaklarında takılma ve bu ara ürünlerin birikimi gerçekleşir.
Enzim eksikliği bu maddelerin kortizol ve kortikosterona dönüşümünü engeller.
2
Biriken 1111-deoksikortikosteronun (DOCDOC) fizyolojik etkilerini analiz edin.
DOCDOC, mineralokortikoid reseptörlerine bağlanarak sodyum geri emilimini artırır ve potasyum atılımını hızlandırır.
DOCDOC potansiyel olarak güçlü bir mineralokortikoiddir.
3
Vücudun hipertansiyona ve sodyum tutulumuna verdiği hormonal yanıtı değerlendirin.
Artan kan basıncı ve sodyum seviyeleri böbrekten renin salınımını baskılar, bu da anjiyotensin IIII üretimini azaltır.
Renin-anjiyotensin sistemi negatif feedback ile kan basıncı ve sodyum dengesini korumaya çalışır.
4
Anjiyotensin IIII eksikliğinin zona glomerulosa üzerindeki etkisini bağdaştırın.
Zona glomerulosa'da aldosteron sentaz (CYP11B2CYP11B2) aktivitesi azalır ve plazma aldosteron seviyesi düşer.
Aldosteron sentezinin en güçlü ve birincil uyaranı anjiyotensin IIII'dir.

Key Concept

Adrenal steroidogenez katman özgünlüğü ve hormonal feedback döngüleri.

Practice More

Adrenal korteks enzim eksikliklerinde mineralokortikoid etkisini belirlemek için renin-anjiyotensin sisteminin durumuna (yüksek/düşük) bakmak tanısal bir anahtardır.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Adrenal Korteks Hormonları

More questions from this topic