yaşında akromegali tanılı erkek hasta, transsfenoidal cerrahi ve maksimum doz somatostatin analoğu () tedavisine rağmen klinik ve biyokimyasal olarak ( ) kontrol altına alınamamıştır. Hastanın tedavisine bir büyüme hormonu () reseptör antagonisti olan pegvisomant eklenmiştir. Bu ilacın etki mekanizması ve klinik kullanımıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Karaciğerdeki reseptörlerine bağlanarak sentezini baskılar; ancak plazma düzeylerinin artmasına neden olabilir.Answer
- BHipofiz adenomundan salınımını doğrudan inhibe ederek plazma düzeylerini hızla düşürür.
- CSomatostatin reseptör tip () üzerinden agonist etki göstererek adenom boyutunda belirgin küçülme sağlar.
- Dsinyal yolağını aktive ederek hücre proliferasyonunu ve kemik büyümesini uyarır.
- EBüyüme hormonu salgılatıcı hormon () reseptörlerini bloke ederek etki gösteren bir peptid analoğudur.
Answer
Pegvisomant, karaciğerdeki reseptörlerini bloke ederek sentezini azaltan, ancak negatif geri bildirimi kaldırdığı için düzeylerini artırabilen bir reseptör antagonistidir.
Pegvisomant, modifiye edilmiş bir analoğudur ve karaciğerdeki reseptörlerine kompetitif antagonist olarak bağlanır. Bu bağlanma, reseptörün uygun şekilde dimerize olmasını ve sinyal iletimini () engeller. Sonuç olarak karaciğerden sentezi ve salınımı azalır. düzeylerindeki bu azalma, hipofizdeki somatotrop hücreler üzerindeki negatif geri bildirimi zayıflattığı için plazma düzeyleri düşmez, aksine artış gösterebilir. Bu durum 'biyokimyasal disosiasyon' olarak adlandırılır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Pegvisomant'ın farmakolojik etkisi: Periferik reseptör antagonizması yoluyla düşüşü ve kompanzatuar artışı.