Question

Difficulty: Very hardAkut ve Kronik İnflamasyon

Akut inflamasyon odağına lökosit göçü sırasında, lökositlerin endotel yüzeyine "sıkı yapışması" (firm adhesion), lökosit yüzeyindeki integrinlerin (LFA1LFA-1, VLA4VLA-4) düşük afiniteli halden yüksek afiniteli hale geçmesini gerektirir. Bu süreçte, endotel yüzeyindeki kemokinlerin lökosit reseptörlerine bağlanmasıyla tetiklenen "içten dışa sinyal iletimi" (inside-out signaling) sonucunda integrinlerin konformasyonel değişikliğe uğraması sağlanır.

İntegrinlerin sitoplazmik kuyruğuna bağlanarak bu yüksek afiniteli formu ve kümelenmeyi doğrudan tetikleyen temel hücre içi protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. TalinAnswer
  2. B
    Sialyl-Lewis X
  3. C
    PECAM-1 (CD31)
  4. D
    ICAM-1
  5. E
    P-selektin

Answer

İntegrinlerin konformasyonel değişimini ve yüksek afiniteli duruma geçişini sağlayan temel hücre içi protein talindir.
Sıkı yapışma fazında, endotel yüzeyindeki kemokinler lökositlerdeki G-protein kenetli reseptörleri aktive eder. Bu sinyal iletimi sonucunda talin ve kindlin-3 proteinleri integrinlerin sitoplazmik kuyruğuna bağlanır. Bu bağlanma, integrinin ekstraselüler kısmının bükülmüş (düşük afiniteli) formdan açık (yüksek afiniteli) forma geçmesini sağlayarak ICAM-1 gibi ligantlara güçlü tutunmayı mümkün kılar.

Step-by-Step Solution

1
Lökosit ekstravazasyon basamaklarını analiz et.
Yuvarlanma (selektinler), Sıkı yapışma (integrinler), Diapedez (PECAM-1) sıralaması belirlendi.
Sıkı yapışma fazındaki moleküler mekanizmayı diğer fazlardan ayırt etmek gerekir.
2
İntegrin aktivasyon mekanizmasını (inside-out signaling) incele.
Kemokinlerin reseptörlerine bağlanmasının lökosit içinde sinyal başlattığı anlaşıldı.
İntegrinlerin ligantlarına bağlanabilmesi için sitoplazmik bir uyarı ile yüksek afiniteli forma geçmesi zorunludur.
3
Aktivatör proteini tanımla.
Talin ve kindlin-3 proteinlerinin integrin sitoplazmik kuyruğuna bağlanarak aktivasyonu sağladığı saptandı.
Robbins Patolojisi kriterlerine göre bu proteinler integrin konformasyonel değişikliğinin anahtarıdır.

Key Concept

Lökosit Adhezyonunda İntegrin Aktivasyonu (Inside-out Signaling)
Estimated Time:3m 0s
Rate this question