Böbreklerin endokrin fonksiyonları kapsamında gerçekleştirilen eritropoetin () sentezinin hücresel oksijen duyarlılığı ve transkripsiyonel regülasyon mekanizmaları dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- (Hipoksi ile indüklenen faktör), normoksi koşullarında prolil hidroksilazlar tarafından hidroksillenir ve von Hippel-Lindau () proteini aracılığıyla proteazomal yıkıma uğratılır.Answer
- Bsentezinden sorumlu temel hücreler olan jukstaglomerüler hücreler, renal korteksteki oksijen basıncından ziyade tübüler sıvıdaki konsantrasyonundaki değişimlere duyarlıdır.
- CHipoksi durumunda böbreklerin proksimal tübül hücrelerinde -hidroksilaz enzim aktivitesi artarak sentezi ile eş zamanlı olarak aktif vitamin D üretimi uyarılır.
- DBöbrek peritübüler fibroblastlarından salınan , kemik iliğindeki pluripotent hemopoetik kök hücrelerin doğrudan proeritroblastlara farklılaşmasını sağlayarak yanıt oluşturur.
- EDokularda oksijen parsiyel basıncı düştüğünde, peritübüler hücrelerdeki prolil hidroksilaz aktivitesi artarak proteininin çekirdeğe geçişini ve gen transkripsiyonunu hızlandırır.
Answer
Eritropoetin sentezinin moleküler regülasyonunda, normoksi durumunda HIF-1α'nın prolil hidroksilazlar tarafından modifiye edilerek VHL proteini aracılığıyla yıkılması temel mekanizmadır.
Doğru olan ifade, eritropoetin sentezinin moleküler kontrolünü açıklamaktadır. Normoksi (normal oksijen düzeyi) varlığında, HIF-1α proteini prolil hidroksilaz enzimleri tarafından hidroksillenir. Bu modifikasyon, HIF-1α'nın von Hippel-Lindau (VHL) proteini tarafından tanınmasını sağlar ve protein Ubikuitin-Proteazom yoluyla yıkılır. Hipoksi durumunda ise bu yıkım durur ve stabilize olan HIF-1α çekirdeğe geçerek EPO sentezini uyarır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
HIF-1α / VHL Oksijen Algılama Sistemi
Practice More
Von Hippel-Lindau hastalığında neden sekonder polistemi görülebileceğini moleküler düzeyde tartışınız.
Estimated Time:1m 30s