Examkin

Question

Difficulty: Mediumİnflamatuar Bağırsak Hastalığı (İBH) Tedavisi

4242 yaşında erkek hasta, Crohn hastalığı nedeniyle azatioprin idame tedavisi altındayken akut gut atağı geçiriyor. Hastaya başlanan bir ilaç sonrası yapılan rutin kontrollerinde derin lökopeni (1.500/mm31.500/mm^3) saptanıyor.

Bu klinik tabloya yol açan ve azatioprin metabolizmasını ksantin oksidaz inhibisyonu üzerinden bozan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AllopurinolAnswer
  2. B
    Kolşisin
  3. C
    İndometasin
  4. D
    Probenesid
  5. E
    Naproksen

Answer

Azatioprin metabolizmasında rol oynayan ksantin oksidaz enzimini inhibe ederek kemik iliği toksisitesine yol açan ilaç Allopurinol'dür.
Azatioprin, vücutta aktif formu olan 66-merkaptopürine (66-MP) dönüşür. 66-MP'nin ana inaktivasyon yollarından biri ksantin oksidaz (XOXO) enzimi tarafından 66-tiyoürik asite dönüştürülmesidir. Allopurinol, XOXO enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder. Bu inhibisyon sonucu 66-MP yıkılamaz ve alternatif yolak olan HGPRTHGPRT üzerinden aktif tiyoguanin nükleotidlerinin (66-TGN) üretimi artar. Bu durum, ilacın terapötik indeksinin daralmasına ve derin kemik iliği baskılanmasına (lökopeni, trombositopeni) yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın aldığı tedavinin ve gelişen komplikasyonun analizi.
Hasta Crohn hastalığı için Azatioprin (bir tiyopürin) almaktadır ve gut tedavisi sonrası lökopeni gelişmiştir.
Azatioprin toksisitesinin (kemik iliği baskılanması) nedenini bulmak için ilaç etkileşimlerini incelemek gerekir.
2
Azatioprin metabolizmasının gözden geçirilmesi.
Azatioprin →\rightarrow 66-merkaptopürin (66-MP). 66-MP, Ksantin Oksidaz (XOXO) aracılığıyla inaktif 66-tiyoürik asite dönüşür.
İlacın eliminasyon yolağının bilinmesi, hangi enzimin inhibe edildiğinde toksisite oluşacağını açıklar.
3
Gut ilaçları ile etkileşimin belirlenmesi.
Allopurinol bir XOXO inhibitörüdür. XOXO inhibe olduğunda 66-MP yıkılamaz ve aktif/toksik tiyoguanin nükleotidleri (66-TGN) birikir.
Allopurinol ve Azatioprin arasındaki bu klasik etkileşim, şiddetli pansitopeni ve lökopeniye neden olan temel farmakolojik mekanizmadır.

Key Concept

Tiyopürinlerin (azatioprin, 6-MP) metabolizmasında ksantin oksidaz enziminin rolü ve bu enzimi inhibe eden ilaçlarla (allopurinol) gelişen ciddi kemik iliği toksisitesi.

Practice More

Azatioprin metabolizmasında genetik polimorfizm gösteren ve eksikliğinde benzer şekilde toksisiteye yol açan Tiyopürin Metil Transferaz (TPMT) enzimini inceleyiniz.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

İnflamatuar Bağırsak Hastalığı (İBH) Tedavisi

More questions from this topic