Examkin

Question

Difficulty: HardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T hücre gelişimi sırasında timusta gerçekleşen pozitif ve negatif seleksiyon süreçleri için T hücre reseptörü (TCR) aracılı sinyal iletimi hayati öneme sahiptir. İnsanlarda nadir görülen bir kombine immün yetmezlik tablosunda; periferik kanda CD4+CD4^+ T hücrelerinin normal veya normale yakın sayıda bulunmasına rağmen bu hücrelerin antijenik uyarana yanıt vermediği (anerjik), CD8+CD8^+ T hücrelerinin ise tamamen eksik olduğu saptanmıştır.

Bu klinik tabloya, TCR sinyal iletim yolağında yer alan ve fosforillenmiş ζ\zeta (zeta) zincirlerine bağlanarak sinyali aşağı yöne ileten aşağıdaki moleküllerden hangisindeki mutasyon neden olur?

  1. A
    Lck
  2. ZAP-70Answer
  3. C
    LAT
  4. D
    CD3
  5. E
    Fyn

Answer

ZAP-70 molekülü, fosforillenmiş zeta zincirlerine bağlanarak T hücre sinyal iletimini sağlayan temel kinazdır ve eksikliği spesifik bir immün yetmezlik tablosuna yol açar.
ZAP-70 (Zeta-associated protein of 70 kDa), TCR kompleksinin zeta zincirleri üzerindeki fosforillenmiş ITAM bölgelerine bağlanarak aktive olur. Bu molekülün eksikliği, T hücrelerinin timustaki 'pozitif seleksiyon' basamağını geçmesini zorlaştırır. Özellikle CD8+ hücre gelişimi ZAP-70 sinyaline çok daha bağımlı olduğu için bu hücreler hiç gelişemezken, CD4+ hücreler gelişse bile sinyal iletemedikleri için periferde fonksiyonsuz kalırlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz etme
CD4+ hücreler var ama fonksiyonel değil, CD8+ hücreler ise tamamen yok.
Bu tablo, T hücrelerinin timustaki gelişimi sırasında CD8+ hattına farklılaşma için gerekli olan TCR sinyalinin bozuk olduğunu gösterir.
2
TCR sinyal iletim basamaklarını hatırlama
TCR uyarımı -> Lck kinaz aktivasyonu -> CD3 ve zeta zinciri ITAM'larının fosforillenmesi -> ZAP-70'in zeta zincirine bağlanması.
Sinyal iletiminin en erken ve kritik basamaklarından biri ZAP-70'in fosforillenmiş zeta zincirlerine SH2 alanları ile bağlanmasıdır.
3
Eksiklik ile molekülü eşleştirme
ZAP-70 eksikliğinde, TCR sinyali iletilemez; bu durum timusta CD8+ gelişimini engellerken, CD4+ hücreler periferde fonksiyon göremez.
CD8+ T hücre gelişimi, CD4+ gelişimine göre daha güçlü bir TCR sinyali gerektirir, bu yüzden ZAP-70 eksikliğinden daha ağır etkilenir.

Key Concept

TCR Sinyal İletimi ve ZAP-70 Kinazı
Rate this question

Topics

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic