2 günlük bir yenidoğan, dirençli hipoglisemi atakları ve hiperinsülinizm tablosuyla izlenm… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$2$ günlük bir yenidoğan, dirençli hipoglisemi atakları ve hiperinsülinizm tablosuyla izlenmektedir. Kan şekerinin $32$ mg/dL olduğu 'kritik örnekleme' anındaki laboratuvar değerleri aşağıda sunulmuştur:

Parametre	Sonuç	Referans (Açlık)
İnsülin	$15$ $\mu$ U/mL	< $2$ $\mu$ U/mL
$\beta$ -hidroksibütirat	$0.1$ mmol/L	> $2.0$ mmol/L
Serbest Yağ Asitleri	$0.3$ mmol/L	> $1.5$ mmol/L
Amonyak	$140$ $\mu$ mol/L	< $100$ $\mu$ mol/L
Laktat	$1.2$ mmol/L	$0.5 - 2.2$ mmol/L

Fizik muayenesinde makrozomi dışında özellik saptanmayan bu hastada, klinik tabloyu açıklayan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Glutamat dehidrogenaz ( $GLUD1$ ) enziminin aktivite artışı gösteren mutasyonuAnswer
B
Sülfonilüre reseptör 1 ( $SUR1$ ) proteinini kodlayan $ABCC8$ geninde inaktive edici mutasyon
C
Glukoz-6-fosfataz enzim eksikliğine bağlı gelişen Tip 1 Glikojen Depo Hastalığı
D
Yağ asidi oksidasyon bozukluğu ( $MCAD$ eksikliği) sonucu gelişen non-ketotik hipoglisemi
E
Glukokinaz ( $GCK$ ) geninde enzim afinitesini artıran 'activating' mutasyon

Answer

Glutamat dehidrogenaz (

GLUD1

) enziminin aktivite artışı gösteren mutasyonu

Laboratuvar bulguları (baskılanmış keton ve serbest yağ asitleri ile uygunsuz yüksek insülin) hiperinsülinemik hipoglisemiyi doğrulamaktadır. Bu tabloya eşlik eden hiperammonemi, Glutamat Dehidrogenaz (GDH) enzimini kodlayan GLUD1 genindeki aktivite artışı mutasyonlarına (HIHA sendromu) işaret eden spesifik bir bulgudur.

Step-by-Step Solution

Kritik örnekleme verilerini analiz et.

Kan şekerinin

32

mg/dL olduğu anda insülinin yüksek (

15

\mu

U/mL), ketonun (

0.1

mmol/L) ve yağ asitlerinin (

0.3

mmol/L) düşük olması, hiperinsülinemik hipoglisemi tanısını koydurur.

İnsülin, hem ketogenezi hem de lipolizi güçlü bir şekilde inhibe eder; bu nedenle hiperinsülinizmde hipoglisemi anında keton ve yağ asidi düzeyleri baskılanmış (düşük) bulunur.

Eşlik eden biyokimyasal anomalileri belirle.

Hastada orta derecede hiperammonemi (

140

\mu

mol/L) mevcuttur.

Hiperinsülinizm tabloları arasında hiperammonemi ile seyreden tek spesifik durum Hiperinsülinizm-Hiperammonemi (HIHA) sendromudur.

Moleküler mekanizmayı tanımla.

GLUD1 geninde fonksiyon kazandıran (gain-of-function) mutasyon.

GDH enzim aktivitesinin artması, glutamatın alfa-ketoglutarata dönüşümünü hızlandırır. Bu durum beta hücrelerinde ATP üretimini artırarak insülin salınımını (hipoglisemi), karaciğerde ise üre döngüsü dışındaki amonyak üretimini artırarak hiperammonemiyi açıklar.

Key Concept

Hiperinsülinizm-Hiperammonemi (HIHA) Sendromu

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic