Examkin

Question

Difficulty: Very hardKistik ve Kalıtsal Böbrek Hastalıkları

2222 yaşında erkek hasta, çocukluğundan itibaren devam eden mikroskobik hematüri ve son iki yıldır giderek artan bilateral sensorineural işitme kaybı nedeniyle değerlendiriliyor. Oftalmolojik muayenesinde anterior lentikonus ve retinada "dot-and-fleck" görünümü saptanıyor. Aile öyküsünde benzer bulguların 1818 yaşındaki kız kardeşinde de olduğu öğreniliyor. Son dönem böbrek yetmezliği (SDBYSDBY) nedeniyle hastaya başarılı bir renal transplantasyon uygulanıyor. Transplantasyondan 33 ay sonra hızlı bir serum kreatinin artışı ve greft disfonksiyonu gelişen hastaya yapılan biyopside kresentik (ayçöreği) glomerulonefrit izleniyor. İmmünfloresan incelemede ise glomerüler bazal membranda (GBMGBM) lineer IgGIgG birikimi saptanıyor.

Bu hastada greft kaybına yol açan en olası patofizyolojik süreç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alıcıda genetik olarak bulunmayan Tip IV kollajen α−3,α−4\alpha-3, \alpha-4 veya α−5\alpha-5 zincirlerine karşı "de novo" anti-GBM antikorlarının gelişmesiAnswer
  2. B
    Donör böbreğinde subklinik olarak mevcut olan ve transplantasyon sonrası immünsüpresyon altında aktive olan rekürren IgA nefropatisi
  3. C
    Kompleman regülasyon bozukluğuna bağlı gelişen ve greftte "dense deposit" görünümü ile karakterize nüks C3 glomerulopatisi
  4. D
    Donör spesifik antikorlara (DSA) bağlı gelişen ve peritübüler kapillerlerde C4d pozitifliği ile karakterize akut hümoral rejeksiyon
  5. E
    Alport sendromu seyrinde görülen ve transplant sonrası tetiklenen sistemik ANCA ilişkili pauci-immün vaskülit

Answer

Alıcıda genetik olarak bulunmayan Tip IV kollajen zincirlerine karşı gelişen anti-GBM antikorları greft kaybının en olası nedenidir.
Vakada tanımlanan hematüri, sensorineural işitme kaybı ve anterior lentikonus triadı Alport sendromu için klasiktir. Alport sendromlu hastalar Tip IV kollajenin belirli alfa zincirlerini genetik olarak sentezleyemezler. Renal transplantasyon sonrası, donörden gelen normal böbrekte bulunan bu protein zincirleri (özellikle α−3\alpha-3 NC1 domaini) alıcının immün sistemi için "yabancı" bir antijen (neoantijen) görevi görür. Bu durum, greftin bazal membranına karşı anti-GBM antikorlarının oluşmasına ve immünfloresan incelemede karakteristik lineer IgG birikimi ile seyreden kresentik bir glomerulonefrite yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Hematüri, işitme kaybı ve anterior lentikonus triadı Alport Sendromu tanısını koydurur.
Alport sendromu, Tip IV kollajen sentezindeki genetik bozukluk (COL4A3, COL4A4, COL4A5) sonucu gelişen kalıtsal bir hastalıktır.
2
Transplantasyon sonrası gelişen tablonun değerlendirilmesi
Greftte kresentik GN ve lineer IgG birikimi, Anti-GBM Hastalığı (Goodpasture benzeri tablo) lehinedir.
Alport hastaları, bazı kollajen zincirlerinden (genellikle α−3,α−4,α−5\alpha-3, \alpha-4, \alpha-5) yoksun oldukları için vücutları bu zincirleri içeren normal bir greft böbreğini yabancı antijen olarak algılayabilir.
3
Patofizyolojik eşleştirme
Alıcı immün sistemi, greftteki normal bazal membran proteinlerine karşı antikor üretir.
Bu durum Alport hastalarının yaklaşık %3-5'inde görülen spesifik bir post-transplantasyon komplikasyonudur.

Key Concept

Alport Sendromu ve Post-Transplant Anti-GBM Hastalığı

Practice More

Alport sendromunun kalıtım paternlerini (X-geçişli vs Otozomal) ve taşıyıcı kadınlardaki renal tutulum riskini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Kistik ve Kalıtsal Böbrek Hastalıkları

More questions from this topic