Question

Difficulty: HardGram Pozitif Bakteriyel Enfeksiyonlar

6262 yaşında kadın hasta, pankreas kanseri nedeniyle cerrahi yoğun bakım ünitesinde izlenirken; geniş spektrumlu antibiyotik tedavisi altında 1414. günde ateş ve hipotansiyon gelişiyor. Alınan kan kültürlerinde Gram pozitif, katalaz negatif, %6.5\%6.5 NaClNaCl içeren ve eskülinli besiyerinde üreyen koklar saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde etkenin arabinozu fermente ettiği ve vankomisin Mi̇K değerinin 256256 μg/mL\mu g/mL olduğu belirleniyor. Bu hastada saptanan etken ve tedavi seçenekleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    İzole edilen etken büyük olasılıkla Enterococcus faecalis olup, ampisilin duyarlılığı beklenmektedir.
  2. Bu suşta saptanan direnç mekanizması, peptidoglikan sentezi sırasında hedef molekülün D-Alanil-D-Alanin yerine D-Alanil-D-Laktat terminal yapısına sahip olmasıdır.Answer
  3. C
    Tedavide kullanılabilecek kinüpristin-dalfopristin kombinasyonu, hem bu etkene hem de tüm Enterococcus faecalis suşlarına karşı benzer etkinlik gösterir.
  4. D
    Vankomisin dirençli bu suşta, Mi̇K değeri yüksek olduğu için vankomisin ile aminoglikozid kombinasyonu kullanılarak sinerjik bakterisidal etki sağlanabilir.
  5. E
    Bu etkenin sefalosporinlere karşı gösterdiği direnç, PBP-5 genindeki mutasyonlar nedeniyle gelişen edinsel bir dirençtir.

Answer

Saptanan direnç mekanizması, peptidoglikan sentezi sırasında hedef molekülün D-Alanil-D-Alanin yerine D-Alanil-D-Laktat terminal yapısına sahip olmasıdır.
Vankomisin dirençli enterokoklarda (özellikle VanA ve VanB tiplerinde) direnç mekanizması, peptidoglikan öncül molekülündeki terminal D-Alanil-D-Alanin dizisinin D-Alanil-D-Laktat ile değiştirilmesidir. Bu değişiklik, vankomisinin hedef moleküle bağlanmasını engelleyerek ilacı etkisiz hale getirir. Vaka sunumunda belirtilen yüksek Mi̇K değeri (256256 μg/mL\mu g/mL) ve arabinoz fermentasyonu, etkenin VanA fenotipindeki bir Enterococcus faecium olduğunu doğrulamaktadır.

Step-by-Step Solution

1
Etkenin tanımlanması
Enterococcus faecium
Katalaz negatif, Gram pozitif, %6.5 NaCl ve eskülinli besiyerinde üreme enterokokları; arabinoz fermentasyonu ve yüksek vankomisin Mi̇K değeri E. faecium'u gösterir.
2
Direnç fenotipinin analizi
VanA fenotipi
Vankomisin Mi̇K değerinin 256 µg/mL gibi çok yüksek düzeylerde olması genellikle hem vankomisin hem de teikoplanin direncini kapsayan VanA tipi direnci düşündürür.
3
Moleküler mekanizmanın değerlendirilmesi
D-Ala-D-Laktat değişimi
Vankomisin, D-Ala-D-Ala yapısına bağlanarak hücre duvar sentezini engeller; bu yapının D-Ala-D-Laktat ile değişmesi vankomisin afinitesini bin kat azaltır.

Key Concept

Vankomisin Dirençli Enterokoklarda (VRE) Direnç Mekanizması ve Tür Ayrımı

Practice More

Vankomisin dirençli suşlarda VanA, VanB ve VanC fenotipleri arasındaki farkları ve bu farkların teikoplanin duyarlılığı üzerindeki etkilerini inceleyin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question