72 yaşında, tip 2 diyabet ve geçirilmiş serebrovasküler olay öyküsü olan erkek hasta; üros… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$72$ yaşında, tip $2$ diyabet ve geçirilmiş serebrovasküler olay öyküsü olan erkek hasta; ürosepsis tablosuyla yoğun bakım ünitesine yatırılmıştır. İdrar kültüründe üreyen $Klebsiella$ $pneumoniae$ izolatının antibiyogramında; seftazidim, sefotaksim, piperasilin-tazobaktam, imipenem ve meropeneme dirençli; amikasin ve kolistine ise duyarlı olduğu saptanmıştır. Fenotipik doğrulama testlerinde; boronik asit ile sinerji gözlenmemiş, EDTA ile yapılan gradiyent testinde (MBL E-test) $MIC$ oranları arasında anlamlı fark bulunmamıştır. Ancak izolat seftazidim-avibaktam kombinasyonuna duyarlı olarak bildirilmiştir. Bu izolatın direnç mekanizması ve özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Ambler sınıflandırmasına göre Sınıf D (OXA-48 benzeri) grubunda yer alan, sıklıkla plazmidler aracılığıyla taşınan bir karbapenemazdır.Answer
B
Aktif bölgesinde çinko iyonu bulunduran (Metallo-beta-laktamaz) ve aktivitesi EDTA ile inhibe edilen bir enzimdir.
C
Serin-proteaz yapısında olup, boronik asit türevleri ile kuvvetli sinerji gösteren Sınıf A (KPC tipi) bir beta-laktamazdır.
D
Dış membran proteinlerinden OprD porin kanalının kaybı ve eşlik eden aşırı AmpC üretimine bağlı gelişen bir dirençtir.
E
Peptidoglikan sentezi sırasında çapraz bağları kuran PBP-2a proteininde meydana gelen yapısal değişikliğe bağlıdır.

Answer

İzolatın direnç profili ve fenotipik test sonuçları, Ambler Sınıf D içinde yer alan ve Türkiye'de sık görülen OXA-48 benzeri karbapenemazları işaret etmektedir.

Vakada tanımlanan Klebsiella pneumoniae izolatı, hem karbapenemlere dirençli hem de yaygın kullanılan fenotipik inhibitör testlerinde (boronik asit ve EDTA) negatif sonuç vermiştir. Türkiye'de epidemiyolojik olarak en sık karşılaşılan karbapenemaz olan OXA-48 (Sınıf D), bu testlerle inhibe edilemez. Ancak avibaktam, OXA-48 enzimi üzerinde inhibitör etkiye sahiptir, bu nedenle izolat seftazidim-avibaktam kombinasyonuna duyarlı kalmıştır. OXA-48 enzimi genellikle plazmidler aracılığıyla yatay olarak yayılır.

Step-by-Step Solution

Karbapenem direncinin teyit edilmesi

İzolatın imipenem ve meropeneme dirençli olduğu saptandı.

Direncin karbapenemaz üretimine veya porin kaybına bağlı olabileceğini belirlemek için.

Sınıf A (KPC) ayrımı

Boronik asit ile sinerji gözlenmedi.

Boronik asit, Sınıf A karbapenemazları (KPC) inhibe eder. Negatif sonuç bu sınıfı dışlar.

Sınıf B (MBL) ayrımı

EDTA ile sinerji (MBL E-test) saptanmadı.

EDTA, çinko bağımlı Sınıf B (NDM, VIM vb.) enzimlerini inhibe eder. Negatif sonuç bu sınıfı dışlar.

İnhibitör duyarlılığının değerlendirilmesi

Seftazidim-avibaktam duyarlı bulundu.

Avibaktam; Sınıf A, Sınıf C ve bazı Sınıf D (OXA-48) enzimlerini inhibe eder ancak Sınıf B'yi inhibe etmez. Bu bulgu OXA-48 olasılığını güçlendirir.

Key Concept

Ambler Sınıflandırması ve Karbapenemaz İnhibitör Testleri

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic