Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal Tedavi Prensipleri

6868 yaşında kadın hasta, son 33 haftadır devam eden düşük dereceli ateş, halsizlik ve iştahsızlık şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede mitral odakta yeni duyulan pansistolik üfürüm saptanıyor. Alınan kan kültürlerinde duyarlı *Enterococcus faecalis* üremesi olması üzerine hastaya ampisilin ve gentamisin kombinasyonu başlanıyor. Bu hastada uygulanan antibiyotik rejimindeki sinerjistik etkinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Ampisilinin hücre duvarı sentezini bozarak gentamisinin hücre içine girişini kolaylaştırmasıAnswer
  2. B
    Gentamisinin anaerobik bakterilere karşı olan doğal direncini ampisilin varlığında kaybetmesi
  3. C
    Ampisilinin, gentamisinin etki spektrumunda olmayan atipik bakterilere karşı etkinliğini başlatması
  4. D
    Gentamisinin, ampisilinin metisiline dirençli suşlara karşı olan spektrumunu genişletmesi
  5. E
    İki ilacın birleşerek sadece dar spektrumlu gram-negatif bakteriler üzerinde sinerji göstermesi

Answer

Ampisilinin hücre duvarı sentezini bozarak gentamisinin hücre içine girişini kolaylaştırması
Enterokok endokarditinde kullanılan ampisilin-gentamisin kombinasyonu, klasik bir sinerji örneğidir. Ampisilin gibi hücre duvarı sentezini inhibe eden ajanlar, bakterinin koruyucu tabakasını bozarak, normal şartlarda hücre içine girişi sınırlı olan aminoglikozidlerin (gentamisin) sitoplazmaya penetrasyonunu dramatik şekilde artırır. Bu durum, gentamisinin ribozomal hedeflerine daha kolay ulaşmasını sağlar ve bakterisid etki ortaya çıkar.

Step-by-Step Solution

1
Enterokokların antibiyotik duyarlılığını değerlendir
Enterokoklar, ampisilin gibi beta-laktamlara karşı doğal olarak düşük duyarlılığa sahiptir ve bu ilaçlar tek başlarına genellikle bakteriyostatik etki gösterir.
Enterokok endokarditinde tam kür için bakterisid etki gereklidir.
2
Kombinasyon tedavisinin PK/PD etkileşimini analiz et
Hücre duvarı sentezini inhibe eden ampisilin, bakterinin dış bariyerini zayıflatır.
Aminoglikozidlerin (gentamisin) hücre içine girişi enerji bağımlı bir süreçtir ve enterokoklarda bu giriş kısıtlıdır.
3
Sinerji mekanizmasını tanımla
Zayıflayan hücre duvarından daha fazla gentamisin içeri sızar ve ribozomlara bağlanarak protein sentezini durdurur.
Bu 'sekonder uptake' artışı, tek tek ilaçların etkisinden daha güçlü bir bakterisid etki (sinerji) yaratır.

Key Concept

Antibakteriyel Sinerji ve Hücre Duvarı Geçirgenliği
Estimated Time:1m 30s
Rate this question