Hepatik ekstraksiyon oranı yüksek (E > 0.8) olan lipofilik bir ilacın farmakokinetik özellikleri ve uygulama yolları düşünüldüğünde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Sublingual uygulama, ilacın hepatik portal sistemi baypas etmesini sağlayarak oral yola göre belirgin şekilde daha yüksek biyoyararlanım sunarAnswer
- BRektal yolla uygulama, venöz drenajın tamamının sistemik dolaşıma katılması nedeniyle hepatik ilk geçiş etkisini tamamen ortadan kaldırır
- Cİlacın hepatik klerensi 'kapasite sınırlı' olup, plazma proteinlerine bağlanma oranındaki değişikliklerden birincil derecede etkilenir
- DOral yolla verildiğinde biyoyararlanımı %80'in üzerindedir ve doz ayarlaması intravenöz dozla birebir aynı yapılabilir
- EKaraciğer kan akımının azalması, bu ilacın sistemik klerensini değiştirmez ancak oral biyoyararlanımını azaltır
Answer
Sublingual uygulama, ilacın hepatik portal sistemi baypas etmesini sağlayarak oral yola göre belirgin şekilde daha yüksek biyoyararlanım sunar
Yüksek hepatik ekstraksiyon oranına sahip ilaçlar, oral yolla alındıklarında portal dolaşım aracılığıyla karaciğere uğrar ve 'ilk geçiş etkisi' (presistemik eliminasyon) nedeniyle sistemik dolaşıma çok düşük oranlarda geçerler. Sublingual uygulama ise ilacın oral mukozadan emilerek vena kava süperior aracılığıyla doğrudan sistemik dolaşıma katılmasını sağlar. Bu sayede ilaç karaciğere uğramadan (ilk geçiş etkisine maruz kalmadan) hedef dokulara ulaşır ve biyoyararlanımı oral yola göre çok daha yüksek olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İlk Geçiş Etkisi (Presistemik Eliminasyon) ve Uygulama Yolları