Examkin

Question

Difficulty: Very hardİmmün Tolerans ve Otoimmünite

İmmün sistemde periferik toleransın sağlanmasında anahtar bir mekanizma olan klonal anerji, pasif bir 'uyarı eksikliği' durumundan ziyade aktif bir biyokimyasal programdır. TT hücre reseptörü (TCRTCR) sinyali, CD28CD28 gibi eş-uyaran sinyalleri olmaksızın tetiklendiğinde, hücre içerisinde 'anerji indükleyici' genlerin ekspresyonu artar. Bu süreçte sentezlenen ve sinyal iletiminde görevli proteinleri ubikuitinleyerek proteozomal yıkıma uğratan temel moleküler bileşen aşağıdakilerden hangisidir?

  1. E3E3 ubikuitin ligazların (örn: Cbl−bCbl-b, GRAILGRAIL) indüklenmesiAnswer
  2. B
    SOCSSOCS (SuppressorsSuppressors ofof CytokineCytokine SignalingSignaling) proteinlerinin sentezlenmesi
  3. C
    NF−κBNF-\kappa B ve AP−1AP-1 transkripsiyon faktörlerinin nükleer translokasyonu
  4. D
    CD25CD25 (IL−2IL-2 reseptör α\alpha zinciri) ekspresyonunun artışı
  5. E
    Antijen sunan hücrelerde MHC−IIMHC-II ekspresyonunun down-regülasyonu

Answer

Klonal anerji sürecinde sentezlenen E3 ubikuitin ligazlar (Cbl-b, GRAIL, Itch), sinyal iletim proteinlerini ubikuitinleyerek yıkıma uğratır.
Doğru yanıt, E3 ubikuitin ligazların (Cbl-b, GRAIL gibi) indüklenmesidir. Periferik toleransın bir formu olan anerjide, eş-uyaran (CD28) eksikliği durumunda TCR sinyali alan T hücresi, NFAT transkripsiyon faktörü aracılığıyla E3 ubikuitin ligazları sentezlemeye başlar. Bu ligazlar, sinyal iletiminde kritik rol oynayan ZAP-70 ve PLC-gamma gibi proteinleri işaretleyerek proteozomlarda parçalanmalarını sağlar, böylece hücre antijene karşı yanıtsız kalır.

Step-by-Step Solution

1
Eş-uyaran sinyali (CD28−B7CD28 - B7) olmaksızın sadece TCRTCR uyarımının sonucunu değerlendirin.
TCRTCR sinyali hücre içinde Ca2+Ca^{2+} artışına ve NFATNFAT aktivasyonuna yol açar.
Tam aktivasyon için gereken NF−κBNF-\kappa B ve AP−1AP-1 yolakları eş-uyaran yokluğunda tetiklenemez.
2
NFATNFAT'ın tek başına çekirdeğe girmesinin genetik etkisini analiz edin.
'Anerji genleri' olarak bilinen spesifik bir gen programı aktive olur.
NFATNFAT, AP−1AP-1 ile işbirliği yapamadığında tolerojenik genlerin promotörlerine bağlanır.
3
Bu gen programının en kritik efektör ürünlerini tanımlayın.
Cbl−bCbl-b, GRAILGRAIL ve ItchItch gibi E3E3 ubikuitin ligazlar sentezlenir.
Bu ligazlar, hücrenin sinyal iletim kapasitesini kalıcı olarak bozmak için üretilir.
4
E3E3 ligazların sinyal iletimi üzerindeki etkisini belirleyin.
ZAP−70ZAP-70 ve PLC−γPLC-\gamma gibi proteinler ubikuitinlenerek proteozomal yıkıma uğratılır.
Sinyal proteinlerinin yıkımı, hücrenin antijene bir daha yanıt verememesine (anerji) neden olur.

Key Concept

T hücresi anerjisi, NFATNFAT aracılı E3E3 ubikuitin ligaz sentezi ile karakterize aktif bir moleküler süreçtir.
Rate this question

Topics

İmmün Tolerans ve Otoimmünite

More questions from this topic