Question

Difficulty: HardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tam (10/1010/10) HLAHLA uyumlu kardeşinden allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan bir hastada, profilaktik immünsüpresif tedaviye rağmen nakilden yaklaşık 33 hafta sonra yaygın makülopapüler döküntü, sarılık ve bol sulu diyare gelişmiştir. Bu klinik tabloda, HLAHLA tam uyumuna rağmen Graft-versus-Host Hastalığının (GVHHGVHH) gelişmesinden sorumlu tutulan temel immünolojik faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Alıcının dolaşımında donör antijenlerine karşı önceden oluşmuş (pre-form) sitotoksik antikorların bulunması
  2. Alıcının minör histokompatibilite antijenlerinin (miHAmiHA) donör sitotoksik TT lenfositleri tarafından tanınmasıAnswer
  3. C
    Alıcının antijen sunan hücrelerinin donör antijenlerini 'dolaylı yol' (indirectindirect pathwaypathway) ile kendi TT hücrelerine sunması
  4. D
    Donörün doğal öldürücü (NKNK) hücrelerinin, alıcı hücrelerinde 'self' MHCMHC molekülü eksikliğini (missingselfmissing-self) fark etmesi
  5. E
    Alıcıda oluşan immün komplekslerin damar duvarlarında birikmesi sonucu gelişen Tip IIIIII hipersensitivite reaksiyonu

Answer

Alıcının minör histokompatibilite antijenlerinin (miHAmiHA) donör sitotoksik TT lenfositleri tarafından tanınması
Vakada tanımlanan Akut GVHHGVHH tablosu (deri, karaciğer, bağırsak tutulumu), donör kaynaklı sitotoksik TT lenfositlerinin alıcı hücrelerini hedef almasıyla oluşur. Tam HLAHLA (10/1010/10) uyumu varlığında, bu hücrelerin aktive olmasının temel nedeni, alıcıya özgü olan ve MHCMHC molekülleri üzerinde sunulan minör histokompatibilite antijenlerindeki (miHAmiHA) aminoasit dizilim farklarıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Deri döküntüsü, sarılık ve diyare üçlüsü, kök hücre nakli sonrası gelişen 'Akut Graft-versus-Host Hastalığı' (GVHHGVHH) belirtileridir.
GVHHGVHH, donör TT hücrelerinin alıcı dokularına (deri, karaciğer, GI˙SGİS) saldırdığı bir tablodur.
2
HLAHLA uyum durumunu değerlendir
10/1010/10 tam uyum olması, Majör Histokompatibilite Kompleksi antijenlerinin (MHC) özdeş olduğunu gösterir.
MHC uyumu majör antijen kaynaklı rejeksiyonu minimize eder.
3
Tetikleyici mekanizmayı belirle
Tam HLAHLA uyumuna rağmen reaksiyon gelişmesinin nedeni, MHCMHC içinde sunulan ve proteomdaki polimorfizmlerden köken alan minör histokompatibilite antijenleridir (miHAmiHA).
miHAmiHA farkları, özdeş HLAHLA molekülleri üzerinde 'yabancı' peptitler olarak algılanır ve donör TT hücrelerini aktive eder.

Key Concept

Tam HLAHLA uyumlu nakillerde GVHHGVHH gelişiminden sorumlu temel yapılar minör histokompatibilite antijenleridir (miHAmiHA).
Rate this question