On dört aylık bir erkek çocuk; ilerleyici motor gerilik, ekstremitelerde spastisite ve irritabilite şikayetleri ile getirilmiştir. Kraniyal MR görüntülemede serebral ak maddede yaygın demiyelinizasyonla uyumlu sinyal artışı saptanmıştır. Beyin biyopsisinde ak maddede belirgin oligodendrosit kaybı ile birlikte, perivasküler alanda kümelenmiş, PAS (+) boyanan, geniş sitoplazmalı ve çok çekirdekli makrofajların (globoid hücreler) varlığı izlenmiştir. Bu hastalıkta, galaktoserebrozid -galaktosidaz enzim eksikliğine rağmen lizozomlarda ana substrat birikiminden ziyade, oligodendrositler için doğrudan sitotoksik olan ve hücre ölümüne yol açan temel metabolit aşağıdakilerden hangisidir?
- Galaktosilsfingozin (psikozin)Answer
- BSülfatid (galaktosilsülfatid)
- CGlukosilsfingozin
- DÇok uzun zincirli yağ asitleri (VLCFA)
- ESfingomiyelin
Answer
Galaktosilsfingozin (psikozin), Krabbe hastalığında oligodendrositlerin yıkımından sorumlu temel toksik metabolittir.
Krabbe hastalığı (Globoid hücreli lökodistrofi), galaktoserebrozid -galaktosidaz enzim eksikliği sonucu gelişen bir dismiyelinizan hastalıktır. Bu hastalıkta galaktoserebrozid miktarından ziyade, alternatif bir yolla üretilen galaktosilsfingozin (psikozin) birikimi kritiktir. Psikozin, oligodendrositler için doğrudan toksiktir ve myelin kılıfının sürdürülebilirliğini bozarak yaygın demiyelinizasyona ve oligodendrosit kaybına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Krabbe hastalığında patogenez 'substrat birikimi'nden ziyade toksik bir ara ürün olan 'psikozin' sitotoksisitesine dayanır.
Practice More
Lökodistrofileri (Krabbe, MLD, ALD) hem eksik enzim hem de karakteristik histopatolojik bulgular (globoid hücre vs metakromazi) açısından bir tablo üzerinde karşılaştırarak çalışmanız önerilir.
Estimated Time:2m 30s