Erken yaşta başlayan panasiner amfizem ve ilerleyici karaciğer yetmezliği bulgularıyla değerlendirilen yaşındaki bir erkek hastanın karaciğer biyopsisinde; özellikle periportal alandaki (Zon 1) hepatositlerin sitoplazmasında, periyodik asit-Schiff (PAS) ile pozitif boyanan ve diyastaz işlemine dirençli eozinofilik globüler inklüzyonlar saptanıyor.
Bu hastada saptanan karaciğer hasarının hücresel düzeydeki temel patojenik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- AHedef enzimin yetersiz üretimi nedeniyle hücre içi proteaz aktivitesinin kontrol edilememesi ve yapısal proteinlerin yıkıma uğraması
- Hatalı katlanan mutant protein moleküllerinin endoplazmik retikulumda birikerek hücresel stresi ve apoptozu tetiklemesiAnswer
- CMetal bağlayıcı proteinlerdeki mutasyon sonucu lizozomlarda artmış serbest radikal oluşumu ve membran peroksidasyonu
- DHücre iskeletini oluşturan sitokeratin ara filamanlarının ubikuitinasyon defekti sonucu yumaklar halinde çökelmesi
- EViral genomun hepatosit DNA'sına entegrasyonu sonrası gelişen sitotoksik T lenfosit (CD8+) aracılı hücresel lizis
Answer
Hatalı katlanan mutant protein moleküllerinin endoplazmik retikulumda birikerek hücresel stresi ve apoptozu tetiklemesi
Alfa-1 antitripsin eksikliği, AAT genindeki mutasyon (en sık PiZ varyantı) sonucu mutant proteinin yanlış katlanmasıyla karakterizedir. Bu yanlış katlanan proteinler hepatositlerin granüllü endoplazmik retikulumundan çıkamaz ve hücre içinde eozinofilik, PAS-pozitif, diyastaz-dirençli globüller halinde birikir. Bu birikim süreci 'toksik fonksiyon kazanımı' (toxic gain-of-function) olarak adlandırılır ve yoğun endoplazmik retikulum stresi yaratarak hepatositlerin apoptozuna, zamanla da siroz gelişimine yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Alfa-1 Antitripsin Eksikliğinde Karaciğer Hasarı (Toksik Fonksiyon Kazanımı)
Estimated Time:1m 20s