Vasküler endotel hasarı sonrası gerçekleşen primer hemostaz sürecinde, çeşitli agonistleri… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Vasküler endotel hasarı sonrası gerçekleşen primer hemostaz sürecinde, çeşitli agonistlerin (ADP, Tromboksan $A_2$ , Trombin) etkisiyle tetiklenen ve $GP IIb/IIIa$ ( $integrin \ \alpha_{IIb}\beta_3$ ) reseptörlerinin afinitesini artırarak trombosit agregasyonunu sağlayan "inside-out" (içten-dışa) sinyal iletim mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

A
ADP'nin $P2Y_1$ reseptörüne bağlanması, $G_s$ proteini üzerinden adenilat siklazı aktive ederek cAMP artışı yoluyla $GP IIb/IIIa$ aktivasyonunu doğrudan uyarır.
B
Trombositlerdeki cAMP düzeyinin artışı, protein kinaz A ( $PKA$ ) aktivasyonu aracılığıyla $GP IIb/IIIa$ reseptörlerini aktif forma dönüştüren temel stimülatör sinyaldir.
$P2Y_{12}$ reseptörü, $G_i$ proteini üzerinden adenilat siklazı inhibe ederek cAMP düzeyini düşürür ve bu süreç $GP IIb/IIIa$ reseptörünün yüksek afiniteli konformasyona geçişinde kritik rol oynar.Answer
D
Prostasiklin ( $PGI_2$ ), endotel hücrelerinden salınarak trombositlerdeki $IP$ reseptörü aracılığıyla $G_q$ yolunu aktive eder ve agregasyonu bu yolla inhibe eder.
E
$GP IIb/IIIa$ reseptörünün aktivasyonu için gerekli olan "inside-out" sinyal iletimi sadece sitozolik $Ca^{2+}$ artışına bağımlıdır ve cAMP seviyelerindeki değişimlerden etkilenmez.

Answer

P2Y_{12}

reseptörü aracılığıyla gerçekleşen

G_i

sinyalizasyonu, adenilat siklaz inhibisyonu ve azalan cAMP seviyeleri üzerinden

GP IIb/IIIa

reseptör afinitesini artıran temel mekanizmadır.

Trombosit aktivasyonu sırasında delta granüllerinden salınan ADP,

P2Y_{12}

reseptörüne bağlanarak

G_i

proteini üzerinden adenilat siklazı inhibe eder. cAMP düzeyindeki bu düşüş,

GP IIb/IIIa

reseptörlerinin 'inside-out' sinyalleşme ile yüksek afiniteli (aktif) forma geçmesini sağlayarak fibrinojen bağlanmasını ve dolayısıyla agregasyonu mümkün kılar.

Step-by-Step Solution

Trombosit aktivasyonunda G-protein sinyalizasyonunu analiz et.

Trombositlerde

G_q

yolu kalsiyumu artırırken,

G_i

yolu cAMP'yi düşürür.

Agregasyonun tam gerçekleşmesi için hem kalsiyum artışı hem de cAMP düşüşü gereklidir.

ADP reseptörlerinin (

P2Y_1

P2Y_{12}

) rollerini ayırt et.

P2Y_1

kalsiyum mobilizasyonu ve şekil değişikliğinden,

P2Y_{12}

ise agregasyonun idamesinden sorumludur.

P2Y_{12}

, Gi proteini üzerinden cAMP sentezini baskılar.

"Inside-out" sinyal iletiminin

GP IIb/IIIa

üzerindeki etkisini değerlendir.

Hücre içi sinyaller integrin reseptörünün dış kısmında konformasyonel değişikliğe yol açar.

Bu değişiklik reseptörün fibrinojene olan afinitesini artırarak agregasyonu sağlar.

Key Concept

Trombosit Agregasyonu ve P2Y12/Gi/cAMP Sinyal Yolağı

Practice More

Clopidogrel ve ticagrelor gibi ilaçların P2Y12 reseptör blokajı üzerinden agregasyonu nasıl engellediğini klinik farmakoloji ile ilişkilendirerek çalışabilirsiniz.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic