35 yaşında bir erkek hasta, halsizlik ve rektal kanama şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan kolonoskopide çekum yerleşimli, çapında ekzofitik bir kitle saptanıyor. Hastanın babasına 40 yaşında kolon kanseri tanısı konulduğu öğreniliyor. Lynch sendromu ön tanısıyla tümör dokusunda yapılan DNA uyumsuzluk onarımı (MMR) proteinleri immünohistokimyasal (İHK) incelemesinde; MLH1, MSH2 ve MSH6 ekspresyonu nükleer düzeyde normal (pozitif) izlenirken, PMS2 ekspresyonu izlenmiyor (negatif). Bu bulgular ışığında, hastadaki en olası genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?
- Germ hattı PMS2 mutasyonuAnswer
- BGerm hattı MLH1 mutasyonu
- CMLH1 gen promotör hipermetilasyonu
- DGerm hattı MSH2 mutasyonu
- EGerm hattı MSH6 mutasyonu
Answer
Hastalardaki izole PMS2 ekspresyon kaybı, germ hattı PMS2 mutasyonu ile en uyumludur.
İzole PMS2 ekspresyon kaybı saptanması, mutasyonun sadece PMS2 geninde olduğunu gösterir. Çünkü MLH1 proteini sağlamsa ve eksprese ediliyorsa, protein stabilizasyonu için gerekli partner mevcuttur; bu durumda kaybın nedeni doğrudan PMS2 genindeki bir defekttir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lynch sendromu taramasında MMR proteinlerinin heterodimerik bağımlılığı (Stability dependency).
Estimated Time:2m 0s