Question

Difficulty: MediumMakrolidler ve Diğer Protein Sentezi İnhibitörleri

28 yaşında kadın hasta, kuru öksürük, halsizlik ve 38.2C38.2^{\circ}C ateş şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayene ve radyolojik tetkikler sonucunda atipik pnömoni tanısı konulan hastanın özgeçmişinde, epilepsi nedeniyle karbamazepin kullandığı öğreniliyor. Bu hastada, ilaç etkileşimi riskini en aza indirmek amacıyla tercih edilmesi gereken ve bakterilerde 50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak protein sentezini inhibe eden antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Eritromisin
  2. B
    Klaritromisin
  3. AzitromisinAnswer
  4. D
    Doksisiklin
  5. E
    Telitromisin

Answer

Azitromisin, sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmemesi nedeniyle ilaç etkileşimi riski en düşük olan makroliddir ve 50S alt birimine bağlanarak etki gösterir.
Azitromisin, 15 üyeli lakton halkasına sahip bir azaliddir. Diğer makrolidlerin (eritromisin, klaritromisin) aksine, sitokrom P450 (özellikle CYP3A4) enzim sistemiyle etkileşime girmez. Bu özelliği, karbamazepin, teofilin veya varfarin gibi dar terapötik aralıklı ilaçları kullanan hastalarda azitromisini daha güvenli bir seçenek haline getirir. Ayrıca, tüm makrolidler gibi bakteriyel 50S50S ribozomal alt birimine bağlanarak translokasyon basamağını inhibe eder.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu değerlendir
Atipik pnömoni (Mycoplasma/Chlamydia düşünülür) saptandı.
Tedavide ilk seçenek genellikle makrolidler veya tetrasiklinlerdir.
2
İlaç etkileşimini kontrol et
Hastanın karbamazepin (CYP3A4 substratı) kullandığı belirlendi.
Karbamazepin düzeyi dar terapötik indekse sahiptir, enzim inhibisyonu toksisiteye yol açar.
3
Etki mekanizmasını doğrula
İstenen ilaç 50S inhibitörü olmalıdır.
Soruda mekanizma kısıtı (50S) belirtilmiştir; bu durum tetrasiklinleri (30S) eler.
4
Uygun makrolidi seç
Azitromisin seçildi.
Azitromisin 15 üyeli bir makroliddir ve CYP450 enzimlerini inhibe etmez.

Key Concept

Makrolidlerin CYP450 inhibisyon potansiyelleri arasındaki farklar ve ribozomal bağlanma bölgeleri.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question