İmmün sistemin periferik tolerans mekanizmalarından biri olan klonal anerji sürecinde; T hücre reseptörü () aracılığıyla antijen tanınmasına rağmen kostimülasyonun yetersiz kalması, hücreyi aktif bir yanıtsızlık fazına sokar. Bu süreçte, hücre içi sinyal iletim yollarının baskılanarak efektör fonksiyonların engellenmesinde görev alan temel moleküler olay aşağıdakilerden hangisidir?
- E3 ubikuitin ligazların (Cbl-b, GRAIL gibi) aktivasyonu ile TCR sinyal iletim bileşenlerinin proteozomal yıkıma yönlendirilmesiAnswer
- BKalsineurin enziminin aktivasyonu ile NFAT transkripsiyon faktörünün çekirdeğe göç ederek genini aktive etmesi
- CAnti-apoptotik ve proteinlerinin ekspresyonunun artarak hücrenin apoptoza karşı dirençli hale gelmesi
- Dsinyal yolunun sürekli uyarılmasına bağlı olarak pro-inflamatuar sitokin sentezinin artması
- EMHC sınıf II moleküllerinin antijen sunan hücre yüzeyinde up-regüle edilerek T hücresine sunulan antijen miktarının artması
Answer
E3 ubikuitin ligazların (Cbl-b, GRAIL gibi) aktivasyonu ile TCR sinyal iletim bileşenlerinin proteozomal yıkıma yönlendirilmesi
Doğru yanıt olan seçenek, anerjinin moleküler temelini açıklamaktadır. Kostimülasyon (Sinyal 2) yokluğunda, sadece TCR uyarımı alan T hücrelerinde Cbl-b gibi E3 ubikuitin ligazlar aktive olur. Bu ligazlar, TCR sinyal iletiminde kritik olan proteinleri ubikuitin ile işaretleyerek proteozomal yıkıma gönderir. Böylece hücre, antijeni tanısa bile sinyal iletimi gerçekleşmediği için yanıtsız kalır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Anerji gelişiminde E3 ubikuitin ligaz (Cbl-b) bağımlı TCR sinyal blokajı
Practice More
Periferik toleransta CTLA-4'ün B7 moleküllerini 'trans-endositoz' ile temizleyerek anerji gelişimine nasıl katkıda bulunduğunu inceleyiniz.
Estimated Time:1m 40s