yaşında, kronik idiyopatik ürtiker tanısı ile takip edilen ve semptomları için 'sedasyon yapmayan' bir ikinci kuşak antihistaminik kullanmaya başlayan hastanın, hipertansiyon ve atriyal fibrilasyon tedavisine yüksek doz verapamil eklendikten sonra belirgin uyku hali ve konsantrasyon kaybı yaşadığı gözlenmiştir. Bu hastada ortaya çıkan beklenmedik santral sinir sistemi yan etkisinin en olası farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Antihistaminik ilacın kan-beyin bariyerinde bulunan P-glikoprotein (P-gp) dışa atım pompası için bir substrat olmasıAnswer
- BVerapamilin antihistaminik ilacın renal tübüler sekresyonunu kompetitif olarak inhibe ederek plazma düzeyini artırması
- CAntihistaminik ilacın reseptörleri üzerindeki etkisinin 'inverse agonist' (ters agonist) karakterde olması
- Dİkinci kuşak antihistaminiklerin santral muskarinik reseptörlerine olan afinitesinin kalsiyum kanal blokörleri varlığında artması
- EVerapamilin neden olduğu vazodilatasyonun ilacın BOS/plazma oranını pasif difüzyonla artırması
Answer
İkinci kuşak antihistaminiklerin kan-beyin bariyerindeki P-glikoprotein (P-gp) pompası için substrat olması ve verapamilin bu pompayı inhibe etmesi.
İkinci kuşak antihistaminikler (örneğin feksofenadin, setirizin), birinci kuşaktakilerin aksine kan-beyin bariyerinde bulunan P-glikoprotein (P-gp) adlı dışa atım pompasının (efflux pump) substratıdırlar. Bu pompa, beyne giren ilacı aktif olarak sistemik dolaşıma geri atarak santral yan etkileri önler. Verapamil, quinidin veya eritromisin gibi güçlü P-gp inhibitörleri ile birlikte kullanıldıklarında bu pompa bloke olur, antihistaminik beyinde birikir ve belirgin sedasyona neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İkinci kuşak antihistaminiklerin kan-beyin bariyerinde P-glikoprotein (P-gp) substratı olmaları, onların düşük sedatif potansiyellerinin temel nedenidir; bu taşıyıcının verapamil gibi ilaçlarla inhibisyonu santral yan etkileri tetikleyebilir.
Estimated Time:2m 30s