Examkin

Question

Difficulty: Very hardHemoglobin ve Demir Metabolizması

Vücut demir homeostazının sağlanmasında karaciğer, plazma demir düzeylerini algılayan bir sensör gibi çalışarak hepsidin sentezini düzenler. Plazmada demir yüklü transferrin (holotransferrinholotransferrin) miktarı arttığında, hepatositlerin bu durumu algılayıp hepsidin sentezini artırması sürecinde gerçekleşen moleküler olaylarla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Holotransferrin, TfR1TfR1 reseptörüne bağlanmak için HFEHFE proteini ile yarışır; serbest kalan HFEHFE ise TfR2TfR2 ile kompleks oluşturarak BMP/SMADBMP/SMAD sinyal yolağını aktive eder ve hepsidin sentezini uyarır.Answer
  2. B
    Artan plazma demir seviyeleri, hepatosit içindeki IRP2IRP2 proteinini aktive ederek hepsidin mRNAmRNA'sının 3′3' ucundaki demir yanıt elemanlarına (IREIRE) bağlanmasını ve hepsidin üretiminin artmasını sağlar.
  3. C
    Yüksek demir düzeylerinde karaciğerde sentezlenen matriptaz-2 (TMPRSS6) enzimi uyarılır; bu enzim membrana bağlı hemojuvelini (HJVHJV) parçalayarak hepsidin sentezini maksimum düzeye çıkarır.
  4. D
    Hepsidin artışı ile karakterize kronik hastalık anemisinde, demir depoları dolu olmasına rağmen plazmaya demir salınamadığı için eritrositlerde belirgin makrositer (MCVMCV artışı) bir değişim gözlenir.
  5. E
    Hepsidin, duodenal enterositlerin lümen tarafında bulunan DMT−1DMT-1 taşıyıcısının mRNA stabilitesini doğrudan azaltarak diyetle alınan demirin hücre içine girişini engelleyen primer blokajı sağlar.

Answer

Holotransferrin'in TfR1 ile yarışarak HFE proteinini serbest bırakması ve bu serbest HFE'nin TfR2 ile SMAD sinyal yolağını aktive ederek hepsidin sentezini artırması doğru mekanizmadır.
Karaciğer hücrelerinde demir sensörü işlevi gören kompleks; TfR1, TfR2 ve HFE proteinlerinden oluşur. Plazmada demir yüklü transferrin arttığında, bu molekül TfR1'e bağlanarak HFE'yi serbest bırakır. Serbest kalan HFE, TfR2 ile birleşip BMP/SMAD sinyal yolağını aktive ederek hepsidin sentezini uyarır. Bu, vücudun fazla demire karşı verdiği fizyolojik yanıttır.

Step-by-Step Solution

1
Hepatosit membranındaki sensör proteinlerin (TfR1, TfR2, HFE) rollerini tanımla.
TfR1 düşük demirde HFE'ye bağlıdır; TfR2 ise demir sensörüdür.
Hücrenin plazma demir yükünü nasıl algıladığını anlamak gerekir.
2
Holotransferrin (demir yüklü transferrin) artışının etkisini analiz et.
Holotransferrin, TfR1'e bağlanmak için HFE ile rekabete girer ve HFE'yi yerinden çıkarır.
Bu olay, sinyal iletimindeki tetikleyici basamaktır.
3
Serbest kalan HFE'nin izlediği yolu takip et.
HFE, TfR2 ve HJV (Hemojuvelin) ile etkileşime girerek BMP reseptör kompleksini uyarır.
Sinyalin hücre içine ve çekirdeğe iletilmesi için bu kompleks gereklidir.
4
İntrasellüler sinyal yolağını ve sonucu belirle.
SMAD proteinleri fosforillenerek çekirdeğe gider ve hepsidin gen ekspresyonunu artırır.
Hepsidin, vücut demir yükünü azaltmak için salınan temel efektör hormondur.

Key Concept

Hepsidin Sentezinin Moleküler Regülasyonu (HFE/TfR1/TfR2/SMAD Aksı)

Practice More

Demir metabolizmasında hepsidin'in ferroportin üzerindeki yıkıcı etkisinin makrofaj ve enterosit düzeyindeki farklarını inceleyiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Hemoglobin ve Demir Metabolizması

More questions from this topic