Question

Difficulty: Very hardKan ve Doku Protozoonları

Brezilya'nın kırsal bölgelerinde orman işçisi olarak çalışan 4545 yaşında bir erkek hasta; yaklaşık bir yıl önce kolunda oluşan ve kendiliğinden iyileşen ağrısız bir yaranın ardından, son iki aydır gelişen burun tıkanıklığı, burun kanaması ve damak bölgesinde ağrılı, ülseratif lezyonlar şikayetiyle başvurmuştur. Fizik muayenede nazal septumda perforasyon ve orofarenks mukozasında destrüktif granülomatöz lezyonlar saptanmıştır. Lezyonlardan alınan biyopsinin Giemsa boyamasında makrofajlar içerisinde amastigot formları izlenmiştir. Bu hastada parazitin metastatik mukozal yayılımından ve şiddetli doku yıkımından sorumlu olan pro-inflamatuar yanıtın, parazit içinde bulunan bir endosimbiyotik çift iplikli RNA (dsRNA) virüsü (LRV1LRV1) tarafından tetiklendiği bilinmektedir.

Buna göre, söz konusu dsRNA yapısındaki viral bileşenin konak hücre tarafından tanınarak inflamatuar süreci başlatan temel reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    TLR2
  2. TLR3Answer
  3. C
    TLR4
  4. D
    TLR7
  5. E
    TLR9

Answer

Viral dsRNA yapısını tanıyan endozomal reseptör olan TLR3, bu patogenezden sorumlu temel moleküldür.
Doğru yanıt olan TLR3 seçeneği, endozomal yerleşimli olup viral çift iplikli RNA (dsRNA) moleküllerini tanıyan spesifik reseptördür. Leishmania braziliensis vakalarında parazit içinde bulunan LRV1 virüsü, makrofaj tarafından fagositoz sonrası serbest kalarak TLR3'ü uyarır ve klinik tablonun şiddetlenmesine neden olan sitokin fırtınasını başlatır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz etme
Mukokutanöz Leyşmanyazis (Espundia)
Brezilya seyahati, iyileşmiş deri ülseri sonrası gelişen nazal septum perforasyonu ve destrüktif mukoza lezyonları bu tanıyı koydurur.
2
Etkeni tanımlama
Leishmania braziliensis kompleksi
Mukokutanöz tutulumun en tipik etkeni bu gruptur; biyopsi amastigot varlığı ile doğrulanmıştır.
3
Moleküler patogenezi sorgulama
LRV1 (Leishmania RNA Virus 1) ve TLR3 etkileşimi
Parazit içindeki dsRNA virüsünün konak hücredeki TLR3 tarafından tanınması, aşırı pro-inflamatuar sitokin (Tip I IFN vb.) salınımına ve doku yıkımına yol açar.

Key Concept

Leishmania braziliensis patogenezinde endosimbiyotik dsRNA virüslerinin (LRV1) konak TLR3 reseptörleri aracılığıyla hiper-inflamatuar yanıt tetiklemesi.
Rate this question