Question

Difficulty: HardSMA ve Motor Nöron Hastalıkları

1414 aylık bir erkek çocuk, motor gelişiminde gerilik şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Hikayesinde 99 aylıkken desteksiz oturmaya başladığı ancak hiçbir zaman yardımsız ayağa kalkamadığı ve yürüyemediği öğreniliyor. Fizik muayenesinde jeneralize hipotoni, proksimal kaslarda belirgin güçsüzlük, derin tendon reflekslerinde (DTRDTR) jeneralize arefleksi ve parmaklarda ince-hızlı titremeler (poliminimiyoklonus) saptanıyor. Sosyal etkileşimi ve bilişsel gelişimi yaşına uygun bulunan bu hastada, klinik tablonun şiddetini ve alt tipini belirleyen temel genetik faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SMN2SMN2 geninin kopya sayısıAnswer
  2. B
    SMN1SMN1 genindeki delesyonun baz çifti uzunluğu
  3. C
    Asit alfa-glukozidaz (GAAGAA) enzim aktivite düzeyi
  4. D
    Botulinum toksininin presinaptik vezikül salınımını engelleme derecesi
  5. E
    SMN1SMN1 geninin ekzon 77 bölgesindeki CTC \rightarrow T nokta mutasyonu

Answer

Spinal Müsküler Atrofi (SMA) klinik tablosunun şiddeti SMN2SMN2 geninin kopya sayısı ile belirlenir.
Klinik vakada sunulan hasta, desteksiz oturabilmesi ancak yürüyememesi ve poliminimiyoklonus (parmaklarda ince titreme) bulgusuyla SMA Tip 22 tanısı almaktadır. SMA'da tüm tiplerde temel kusur SMN1SMN1 geninin yokluğudur; ancak ne kadar fonksiyonel protein üretileceğini belirleyen ve dolayısıyla hastalığın hangi tipe (Tip 1,2,31, 2, 3 veya 44) evrileceğini tayin eden temel faktör SMN2SMN2 geninin kopya sayısıdır. Kopya sayısı arttıkça klinik tablo hafiflemektedir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Hasta desteksiz oturabiliyor ancak yürüyemiyor (1414 aylık). Bu durum SMA Tip 22 (ara form) ile uyumludur. Poliminimiyoklonus (parmak titremesi) Tip 22 için karakteristiktir.
Motor basamaklara göre SMA tiplerini ayırmak ilk adımdır.
2
Genetik mekanizmayı hatırla.
SMA hastalarının %95\%95'inde SMN1SMN1 geninde homozigot delesyon vardır. SMN2SMN2 geni ise modifiye edici gendir.
Hastalığın temel nedeni ile şiddetini belirleyen faktör farklıdır.
3
SMN2SMN2 kopya sayısının etkisini değerlendir.
SMN2SMN2 gen sayısı arttıkça üretilen fonksiyonel protein miktarı artar ve klinik tablo hafifler (Tip 11'de genelde 22 kopya, Tip 22'de 33 kopya, Tip 33'te 343-4 kopya bulunur).
Fenotip-genotip korelasyonu SMN2SMN2 üzerinden gerçekleşir.

Key Concept

SMA'da klinik şiddet, yedek gen olan SMN2SMN2'nin kopya sayısına bağlıdır.
Rate this question