Question

Difficulty: Very hardSinaptik İleti ve Nörotransmitterler

Sinaptik vezikül döngüsünde, veziküllerin docking (kenetlenme) sonrası füzyona hazır hale gelmesi (priming) aşaması ekzositoz hızı için belirleyicidir. Bu süreçte, 'kapalı' konfomasyonda bulunan ve Munc18-1 proteinine bağlı olan sintaksin-1'in bu kompleksten ayrılarak 'açık' konformasyona geçmesini sağlayan, böylece sintaksin-1'in SNAP-25 ve sinaptobrevin ile SNARE kompleksini oluşturmasına olanak tanıyan temel regülatör protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Munc13Answer
  2. B
    Kompleksin
  3. C
    NSF (N-etilmaleimid duyarlı faktör)
  4. D
    Sinaptotagmin-1
  5. E
    Sinapsin

Answer

Munc13, sinaptik veziküllerin priming aşamasında sintaksin-1'in konformasyonel değişikliğini sağlayarak SNARE kompleksi oluşumunu mümkün kılan proteindir.
Munc13, presinaptik uçta vezikül priming'i için mutlak gereklidir. Sintaksin-1 molekülünün Munc18-1 ile oluşturduğu inhibe edici kapalı konformasyonu bozarak, sintaksinin SNARE fermuar sistemine (zippering) katılmasına olanak tanıyan bir 'matchmaker' (eşleştirici) görevi görür.

Step-by-Step Solution

1
Vezikül döngüsünün 'priming' (hazırlanma) aşamasını analiz et.
Priming, vezikülün docking sonrası füzyona hazır (competent) hale gelmesidir.
Bu aşama sinaptik iletinin hızı ve gücü için hız kısıtlayıcı basamaktır.
2
Sintaksin-1'in başlangıçtaki durumunu incele.
Sintaksin-1, Munc18-1 ile birleşerek 'kapalı' bir yapıda bulunur ve bu haldeyken SNARE kompleksine katılamaz.
Kapalı sintaksin, SNAP-25 ve sinaptobrevin ile etkileşime girecek olan H3 domenini gizler.
3
Bu kapalı yapıyı açan moleküler anahtarı belirle.
Munc13 proteini, Munc18-1/sintaksin-1 kompleksine bağlanarak sintaksinin 'açık' hale geçmesini katalize eder.
Munc13 olmadan SNARE kompleksi kurulamaz ve veziküller priming aşamasını geçemez.

Key Concept

Munc13 ve Priming Mekanizması

Practice More

Munc13 eksikliğinde sinaptik iletinin neden tamamen durduğunu ancak veziküllerin presinaptik membranda hala 'docked' (kenetlenmiş) olarak görüldüğünü araştırınız.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question