Question

Lokal anestezik ilaçların etki mekanizmaları, fizikokimyasal özellikleri ve klinik toksisite profilleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Lokal anesteziğin pKapKa değeri fizyolojik pHpH değerine (7.47.4) ne kadar yakınsa, dokudaki non-iyonize form oranı o kadar yüksek olur ve bu durum etki başlangıç süresini (latens) kısaltır.
  2. B
    Bupivakainin kardiyotoksik potansiyelinin lidokaine göre belirgin şekilde yüksek olmasının temel nedeni, diyastol sırasında sodyum kanallarından disosiasyonunun lidokaine göre çok daha yavaş olmasıdır.
  3. C
    Sinir liflerinin blokaj sırası dikkate alındığında; genellikle otonomik lifler (B lifleri) ve ağrı/ısı duyusunu taşıyan lifler (A-delta ve C), motor fonksiyonu taşıyan kalın miyelinli liflerden (A-alfa) daha önce bloke olur.
  4. Lokal anesteziklerin büyük çoğunluğu zayıf bazik yapıda olup, sodyum kanallarını bloke etmek için hücre dışı sıvıdan doğrudan kanal poruna girerek kanalın ekstrasellüler yüzündeki reseptör bölgesine bağlanırlar.Answer
  5. E
    Prilokain ve benzokainin metabolitleri olan o-toluidin ve benzeri bileşikler, hemoglobinin yapısındaki Fe2+Fe^{2+}’yi Fe3+Fe^{3+}’e oksitleyerek methemoglobinemi ve buna bağlı siyanoza yol açabilir.

Answer

Lokal anesteziklerin hücre dışından doğrudan kanal poruna girerek dış yüzeye bağlanacağını belirten seçenek yanlıştır; çünkü bu ilaçlar membranı geçip iç taraftan bağlanırlar.
Lokal anesteziklerin büyük çoğunluğu zayıf bazik yapıda oldukları için fizyolojik pHpH'da ağırlıklı olarak iyonize (BH+BH^+) formda bulunurlar. Ancak, sodyum kanallarını bloke edebilmeleri için öncelikle lipofilik (non-iyonize, BB) formda hücre membranını geçmeleri gerekir. Hücre içine girdikten sonra sitoplazmada tekrar iyonize olurlar ve sodyum kanalının iç (sitoplazmik) yüzeyindeki reseptör bölgesine bağlanarak kanalı bloke ederler. Kanalın dış yüzeyinden doğrudan bağlanma birincil mekanizma değildir.

Step-by-Step Solution

1
Lokal anesteziklerin fizikokimyasal geçişini değerlendir
Lokal anestezikler zayıf bazdır. Membranı geçmek için non-iyonize (yüksüz) formda olmaları gerekir.
Lipid membranlar sadece yüksüz moleküllerin pasif difüzyonuna izin verir.
2
Bağlanma bölgesini ve formunu analiz et
Hücre içine giren molekül tekrar iyonize olur (BH+BH^+) ve sodyum kanalının sitoplazmik (iç) tarafındaki reseptöre bağlanır.
Etkin form katyonik (iyonize) formdur ancak bu form membranı geçemez.
3
Yanlış ifadeyi belirle
Doğrudan kanal poruna girip dış yüzeye bağlanma mekanizması lokal anestezikler için geçerli değildir.
Kanal blokajı 'içeriden' gerçekleşen bir süreçtir.

Key Concept

Lokal Anesteziklerin Hidrofobik ve Hidrofilik Geçiş Yolları
Estimated Time:2m 0s