Ülseratif kolit tanısıyla izlenen yaşındaki erkek hastada, inflamasyonun rektumdan çekuma kadar tüm kolonu tuttuğu saptanmıştır. Hastaya lokal antiinflamatuar etkinlik sağlamak amacıyla oral sulfasalazin tedavisi başlanması planlanmaktadır. Bu ilacın yapısında bulunan aktif bileşen -aminosalisilik asit (-ASA) molekülünün, ince bağırsaklardan emilmeden hedef bölge olan kolona ulaşmasını ve orada serbestleşmesini sağlayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Aİleum son kısmındaki alkali ortamda () tablet kaplamasının çözünmesi
- BGastrointestinal kanal boyunca etilselüloz matrisinden zamana bağlı pasif salınım
- Kolon florasındaki bakteriyel azoredüktaz enzimiyle azo bağının koparılmasıAnswer
- DKaraciğerdeki ilk geçiş etkisi sırasında mikrozomal enzimlerle glukuronidasyon
- EPankreatik lipazlar tarafından moleküldeki ester bağlarının hidrolize edilmesi
Answer
İlacın aktifleşmesi, kolon florasındaki bakteriyel azoredüktaz enzimiyle azo bağının koparılması sonucu gerçekleşir.
Doğru seçenek olan mekanizmada, sulfasalazin molekülü kolona ulaştığında buradaki bakterilerin salgıladığı azoredüktaz enzimi devreye girer. Bu enzim, -ASA ile taşıyıcı sülfapiridin arasındaki azo bağını indirgeyerek koparır. Böylece antiinflamatuar etkiden sorumlu olan -ASA, emilimin en az olması gereken bölgede (kolon lümeninde) yüksek konsantrasyona ulaşır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Sulfasalazin bir ön ilaçtır (prodrug) ve kolondaki bakteriyel azoredüktazlar tarafından aktif bileşeni olan -ASA'ya dönüştürülür.