G-protein kenetli reseptörlerin (GPKR) sürekli agonist uyarısına maruz kalması sonucu geli… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

G-protein kenetli reseptörlerin ( $GPKR$ ) sürekli agonist uyarısına maruz kalması sonucu gelişen akut (homolog) desensitizasyon sürecinde, reseptörün $G$ -proteini ile fiziksel etkileşiminin kesilmesini ( $uncoupling$ ) sağlayan temel moleküler basamak aşağıdakilerden hangisidir?

Reseptörün sitozolik karboksil ( $C$ -terminal) ucunun spesifik kinazlarca fosforillenmesi sonrası $\beta$ -arrestin proteininin bu bölgeye bağlanmasıAnswer
B
Reseptörün hücre yüzeyinden klatrin aracılı endositoz ile veziküller içine alınarak sekestre edilmesi
C
$G_i$ proteini aracılığıyla adenilat siklaz enziminin doğrudan inhibe edilmesi sonucu hücre içi $cAMP$ düzeyinin düşmesi
D
$G$ -protein $\alpha$ alt biriminin intrinsik $GTP$ az aktivitesinin artırılarak $GTP$ yıkımının hızlandırılması
E
Reseptör $mRNA$ transkripsiyonunun negatif feedback mekanizmalarla uzun süreli olarak baskılanması

Answer

Reseptörün sitozolik karboksil (

C

-terminal) ucunun fosforillenmesini takiben

\beta

-arrestin bağlanması, reseptör ile G-proteini arasındaki etkileşimi fiziksel olarak keser.

G-protein kenetli reseptörlerin sürekli uyarılması durumunda, GRK adı verilen kinazlar reseptörün sitozolik kuyruğunu fosforiller. Bu fosforilasyon,

\beta

-arrestin proteininin reseptöre bağlanmasını tetikler.

\beta

-arrestin, reseptör ile G-proteini arasına girerek fiziksel bir engel (sterik engelleme) oluşturur ve sinyal iletimini durdurur. Bu olay homolog desensitizasyonun temelini oluşturur.

Step-by-Step Solution

Agonist bağlanması sonrası reseptör konformasyonunun analizi

Reseptör aktif hale geçer ve sitozolik bölgedeki fosforilasyon bölgeleri açığa çıkar.

GRK enzimlerinin reseptörü tanıyabilmesi için reseptörün agonist ile uyarılmış olması gerekir.

Fosforilasyon basamağının değerlendirilmesi

GRK (G-protein kenetli reseptör kinaz), reseptörün sitoplazmik kuyruğunu fosforiller.

Fosforillenmiş bölge,

\beta

-arrestin proteini için yüksek afiniteli bir bağlanma bölgesi oluşturur.

\beta

-arrestin bağlanması ve uncoupling etkisi

\beta

-arrestin reseptöre bağlanır ve G-proteininin bağlanacağı bölgeyi sterik olarak kapatır.

Bu durum reseptörün artık yeni G-proteinlerini aktive edememesine (desensitizasyon) yol açar.

Key Concept

Homolog desensitizasyonda GRK ve

\beta

-arrestin aracılı uncoupling mekanizması.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic