62 yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle takip edilen ve son bir a… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$62$ yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle takip edilen ve son bir aydır geniş spektrumlu antibiyotik tedavisi alan kadın hasta, solunum yetmezliği tablosuyla yoğun bakıma yatırılıyor. Trakeal aspirat kültüründe *Klebsiella pneumoniae* ürüyor. İzolatın antibiyogram sonuçları aşağıdadır:

Antibiyotik	Sonuç ( $MIC$ )
Seftazidim-Avibaktam	Dirençli ( $\geq 16/4 \text{ mg/L}$ )
Meropenem	Dirençli ( $> 32 \text{ mg/L}$ )
Gentamisin	Dirençli ( $> 256 \text{ mg/L}$ )
Amikasin	Dirençli ( $> 256 \text{ mg/L}$ )
Kolistin	Duyarlı ( $\leq 2 \text{ mg/L}$ )

Yapılan moleküler testlerde izolatın $NDM-1$ ( $New$ $Delhi$ $Metallo-\beta-lactamase$ ) pozitif olduğu saptanıyor. Bu izolatta saptanan çok yüksek düzeydeki pan-aminoglikozid direncinin en olası mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$16S$ $rRNA$ metiltransferaz üretimiAnswer
B
Aminoglikozid modifiye edici enzim ( $AAC(6')-Ib$ ) sentezi
C
Ribozomal protein $S12$ mutasyonu
D
$AcrAB-TolC$ eflüks pompasının aşırı ekspresyonu
E
Dış zar porin proteini ( $OmpK36$ ) kaybı

Answer

Çok yüksek düzeydeki pan-aminoglikozid direncinin nedeni

16S

rRNA

metiltransferaz üretimidir.

Doğru yanıt olan

16S

rRNA

metiltransferaz üretimi, tüm klinik aminoglikozidlerin (amikasin, gentamisin, tobramisin) ribozoma bağlanmasını önleyen güçlü bir direnç mekanizmasıdır. Bu enzimler sıklıkla NDM-1 gibi karbapenemazlarla birlikte taşınır ve izolatın çok yüksek

MIC

değerlerine (

> 256 \text{ mg/L}

) sahip olmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu ve mikrobiyolojik verileri analiz et.

İzolatın karbapenemlere ve seftazidim-avibaktama dirençli olduğu (NDM-1 varlığıyla uyumlu) ve tüm klinik aminoglikozidlere karşı ekstrem düzeyde (

MIC > 256

) dirençli olduğu görülüyor.

NDM-1 bir metallo-beta-laktamazdır ve avibaktam tarafından inhibe edilmez.

Aminoglikozid pan-direncinin mekanizmasını belirle.

Gentamisin, amikasin ve tobramisinin tamamına birden direnç sağlayan ve çok yüksek

MIC

değerlerine yol açan temel mekanizma ribozomal hedefin korunmasıdır.

Aminoglikozid modifiye edici enzimler (AME) genellikle daha dar spektrumludur.

16S

rRNA

metiltransferazların rolünü değerlendir.

ArmA, RmtB gibi enzimler

16S

rRNA

'nın

A1405

veya

G1405

pozisyonlarını metilleyerek aminoglikozidlerin bağlanmasını engeller.

Bu enzimler sıklıkla NDM genleri ile aynı plazmid üzerinde taşınarak 'pan-rezistan' suşların ortaya çıkmasına neden olur.

Key Concept

NDM üreten Enterobacterales suşlarında görülen pan-aminoglikozid direnci genellikle plazmid aracılı

16S

rRNA

metiltransferaz (örn. ArmA, RmtB) varlığına bağlıdır.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic