Question

Difficulty: Very hardPneumocystis jirovecii

4242 yaşında kadın hasta, 66 ay önce gerçekleştirilen renal transplantasyon sonrası takrolimus ve mikofenolat mofetil tedavisi almaktadır. Son 22 haftadır giderek artan efor dispnesi ve balgam çıkarmadığı kuru öksürük şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede takipneik (2424/dakika) izlenen hastanın akciğer oskültasyonu doğal saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; PaO2:58PaO_2: 58 mmHg (oda havasında), LDH:580LDH: 580 U/L (N: <250<250) olarak ölçülüyor. Yüksek çözünürlüklü akciğer tomografisinde (HRCT) bilateral perihiler dağılımlı, yaygın "buzlu cam" dansiteleri izleniyor. Bu hastada en olası etken olan mikroorganizma ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında temel sterol olarak ergosterol yerine kolesterol içermesi, poliyen grubu antifungallere karşı doğal dirençli olmasını açıklar.Answer
  2. B
    Tanıda en duyarlı yöntem, bronkoalveoler lavaj örneğinin Sabouraud Dextrose Agar besiyerinde 3737 C^\circ C'de bir hafta inkübe edilerek maya benzeri kolonilerin üretilmesidir.
  3. C
    Gomori Methenamin Gümüş (GMS) boyası ile trofozoit formların çekirdekleri, Giemsa boyası ile ise kist duvarı karakteristik olarak boyanır.
  4. D
    Alveol lümeninde Tip I pnömositlere tutunarak çoğalan, fagozom-lizozom füzyonunu engelleyen zorunlu hücre içi bir patojendir.
  5. E
    Hücre duvarında β\beta-1,3-glukan sentezi yapamadığı için kaspofungin gibi ekinokandin türevi ilaçlara karşı tamamen dirençlidir.

Answer

Hücre membranında temel sterol olarak ergosterol yerine kolesterol içermesi, poliyen grubu antifungallere karşı doğal dirençli olmasını açıklar.
Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranında mantarlar için tipik olan ergosterol yerine kolesterol bulunur. Amfoterisin B gibi poliyen antifungaller doğrudan ergosterole bağlanarak etki gösterdiklerinden, hedef molekülün yokluğu nedeniyle P. jirovecii bu ilaçlara karşı doğal (intrinsik) dirençlidir. Bu durum, mantar sınıfında yer almasına rağmen tedavide neden standart antifungallerin değil de TMP-SMX'in tercih edildiğini açıklar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
İmmünosüpresif (transplant) hasta, radyolojik bulgularla uyumsuz hafif fizik muayene, yüksek LDH, hipoksi ve buzlu cam manzarası P. jirovecii pnömonisini (PJP) düşündürür.
Klinik-radyolojik diskordans ve yüksek LDH düzeyi PJP için tipiktir.
2
Etkenin biyokimyasal özelliklerini hatırla
Pneumocystis jirovecii bir mantardır ancak membranında ergosterol yoktur, kolesterol vardır.
Biyokimyasal yapı, ilaç duyarlılığını ve tanı yöntemlerini belirler.
3
İlaç mekanizmaları ile eşleştir
Poliyenler (Amfoterisin B) ergosterole bağlanır; ergosterol yoksa ilaç etkisizdir.
Poliyen direncinin temel mekanizması hedef molekülün yokluğudur.

Key Concept

Pneumocystis jirovecii membranında ergosterol bulunmaz; bu nedenle amfoterisin B ve azollere dirençlidir.

Practice More

P. jirovecii pnömonisinde serum LDH düzeyinin tanısal değeri ve radyolojik-klinik uyumsuzluk (normal akciğer sesleri vs ciddi hipoksi) kavramlarını tekrar ediniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question