Question

Difficulty: MediumKinolonlar ve Folat Antagonistleri

Altı yıldır kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla oral teofilin tedavisi alan 6262 yaşındaki erkek hasta; ateş, dizüri ve sık idrara çıkma şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan tetkikler sonucunda hastaya komplike üriner sistem enfeksiyonu tanısı konularak ampirik oral antibiyotik tedavisi başlanıyor. Tedavinin dördüncü gününde hasta; şiddetli bulantı, kusma, çarpıntı ve jeneralize tonik-klonik nöbet geçirme tablosuyla acil servise getiriliyor. Çekilen elektrokardiyografisinde (EKG) sinüs taşikardisi izleniyor ve laboratuvar incelemesinde serum teofilin düzeyinin toksik sınırlarda olduğu saptanıyor.

Bu hastada teofilin metabolizmasını bozarak toksisiteye yol açan antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SiprofloksasinAnswer
  2. B
    Levofloksasin
  3. C
    Trimetoprim-sülfametoksazol
  4. D
    Sefiksim
  5. E
    Nitrofurantoin

Answer

Siprofloksasin
Doğru seçenek olan siprofloksasin, karaciğerde sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) enziminin güçlü bir inhibitörüdür. Teofilin, ağırlıklı olarak bu enzim aracılığıyla yıkılır. Siprofloksasin kullanımı, teofilinin karaciğerden temizlenmesini (klerensini) engelleyerek kan düzeyinin dar olan terapötik aralığın üstüne çıkmasına ve taşikardi, şiddetli bulantı-kusma, nöbet gibi toksisite bulgularının ortaya çıkmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın kullandığı kronik ilacın özelliklerini değerlendirmek.
Hasta, dar terapötik indekse sahip olan ve karaciğerde sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) enzimi ile metabolize edilen teofilin kullanmaktadır.
Teofilin metabolizmasını inhibe eden diğer ilaçların, hastadaki nöbet ve taşikardi gibi toksisite bulgularına yol açabileceği anlaşılır.
2
Seçeneklerdeki antibiyotiklerin farmakokinetik etkileşim potansiyelini analiz etmek.
Siprofloksasinin, CYP1A2 enziminin bilinen güçlü bir inhibitörü olduğu saptanır.
Bu inhibisyon, teofilinin inaktif metabolitlere dönüşmesini engelleyerek serum düzeylerini toksik sınırların üzerine çıkarır.
3
Diğer seçeneklerdeki ilaçları dışlamak.
Levofloksasin, trimetoprim-sülfametoksazol, sefiksim ve nitrofurantoinin CYP1A2 inhibisyonu yapmadıkları için teofilin toksisitesinden sorumlu olmadıkları belirlenir.
Bu analiz, siprofloksasinin hastanın tablosunu açıklayan tek seçenek olduğunu doğrular.

Key Concept

Kinolonların sitokrom P450 enzimleri üzerindeki inhibitör etkileri ve ilaç etkileşimleri

Hints

1
Hastada gelişen jeneralize nöbet ve sinüs taşikardisi, kullandığı KOAH ilacının (teofilin) kan düzeyinin aşırı artmasına bağlıdır.
2
Teofilin, karaciğerde sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) enzimi ile metabolize edilir; dolayısıyla bu enzimi bloke eden bir antibiyotik toksisiteye yol açmıştır.

Practice More

Folat antagonistlerinden hangisinin CYP2C9 inhibisyonu yaparak varfarin toksisitesine yol açtığını ve moksifloksasinin neden böbrek yetmezliğinde doz ayarı gerektirmediğini gözden geçirin.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question