Question

Difficulty: HardCerrahi Metabolizma ve Travmaya Yanıt

Majör cerrahi travma veya multipl yaralanmalar sonrası hücre hasarı ve nekroz neticesinde hücre içi içerikler dolaşıma salınır. Mitokondriyal DNA (mtDNAmtDNA) ve formil-peptidler gibi "Hasarla İlişkili Moleküler Kalıplar" (DAMPsDAMPs), yapısal olarak bakteriyel bileşenlere benzerlik göstermeleri nedeniyle sistemik inflamatuar yanıt sendromunu (SIRSSIRS) tetikleyebilirler. Buna göre; dolaşımda serbest halde bulunan ve metillenmemiş CpGCpG motifleri içeren mitokondriyal DNA'yı (mtDNAmtDNA) saptayarak nötrofil aktivasyonu ve sitokin salınımını başlatan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Toll-benzeri reseptör 9 (TLR9TLR-9)Answer
  2. B
    Toll-benzeri reseptör 4 (TLR4TLR-4)
  3. C
    NOD-benzeri reseptör (NLRNLR)
  4. D
    Toll-benzeri reseptör 2 (TLR2TLR-2)
  5. E
    RIG-I benzeri reseptör (RLRRLR)

Answer

Dolaşımdaki mitokondriyal DNA'yı metillenmemiş CpG motifleri aracılığıyla tanıyan reseptör Toll-benzeri reseptör 9'dur (TLR9TLR-9).
Mitokondriyal DNA (mtDNAmtDNA), bakteriyel DNA'ya olan yapısal benzerliği (metillenmemiş CpGCpG dizileri) nedeniyle immün sistem tarafından bir 'tehlike sinyali' (DAMPDAMP) olarak algılanır. Nötrofiller ve diğer bağışıklık hücreleri üzerinde bulunan Toll-benzeri reseptör 9 (TLR9TLR-9), bu CpGCpG motiflerine bağlanarak sistemik inflamatuar yanıtın (SIRS) başlamasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Travma sonrası salınan DAMP moleküllerinin tanımlanması
Hücre hasarı sonucu mitokondriyal DNA ve formil-peptidlerin dolaşıma geçtiği saptanır.
Bu moleküller vücut tarafından 'yabancı' (bakteri benzeri) olarak algılanan endojen sinyallerdir.
2
mtDNA'nın yapısal özelliklerinin analizi
mtDNA'nın bakteriyel DNA gibi metillenmemiş CpG motifleri içerdiği belirlenir.
Mitokondriler evrimsel olarak bakteriyel kökenli oldukları için DNA yapıları benzerdir.
3
Özgül reseptör eşleştirmesi
Metillenmemiş CpG motiflerini tanıyan reseptörün TLR-9 olduğu saptanır.
Bağışıklık sistemi bu reseptör aracılığıyla steril travmada bile enfeksiyon benzeri bir inflamatuar yanıt başlatır.

Key Concept

Steril travmada mitokondriyal DNA'nın (mtDNAmtDNA) bir DAMPDAMP olarak TLR9TLR-9 üzerinden inflamasyonu tetiklemesi.

Practice More

Travma sonrası 'Ebb' ve 'Flow' fazları arasındaki hemodinamik ve metabolik farkları gözden geçirmek, sitokinlerin bu fazlardaki rollerini anlamak açısından faydalı olacaktır.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question