Question

Difficulty: Very hardGastrik Asit Salgısını İnhibe Eden İlaçlar

6464 yaşında bir erkek hasta, bir ay önce geçirdiği miyokard enfarktüsü sonrası koroner arterine yerleştirilen ilaç salınımlı stent nedeniyle asetilsalisilik asit ve klopidogrel tedavisi almaktadır. Son günlerde epigastrik bölgede yanma ve ağrı şikayetleri başlayan hastaya, gastrointestinal kanama profilaksisi amacıyla bir proton pompası inhibitörü (PPİ) başlanması planlanmaktadır. Hastanın farmakogenetik incelemesinde CYP2C19CYP2C19 enzim aktivitesinin genetik olarak çok düşük (yavaş metabolizör) olduğu saptanmıştır.

Bu hastada, hem klopidogrelin antitrombositik etkinliğini en az düzeyde bozacak hem de plazma konsantrasyonu hastanın CYP2C19CYP2C19 genotipinden en az düzeyde etkilenecek olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Omeprazol
  2. B
    Lansoprazol
  3. C
    Esomeprazol
  4. RabeprazolAnswer
  5. E
    Pantoprazol

Answer

Rabeprazol, majör metabolizmasının enzimatik olmayan redüksiyon yoluyla gerçekleşmesi sayesinde CYP2C19 polimorfizminden en az etkilenen ve klopidogrel ile etkileşim riski en düşük olan PPİ'dir.
Rabeprazol, karaciğerde sitokrom P450 sistemi (özellikle CYP2C19CYP2C19) yerine büyük oranda enzimatik olmayan bir yolla (tiyoeter türevine redüksiyon) metabolize edilir. Bu özelliği sayesinde, CYP2C19CYP2C19 enzim aktivitesinin düşük olduğu yavaş metabolizörlerde bile plazma konsantrasyonu diğer PPİ'lere göre çok daha az değişkenlik gösterir. Ayrıca bu enzim üzerindeki düşük inhibitör etkisi nedeniyle, aktifleşmek için CYP2C19CYP2C19'a ihtiyaç duyan klopidogrelin etkinliğini en az bozan ajanlardan biridir.

Step-by-Step Solution

1
Klopidogrelin aktivasyon mekanizmasını değerlendiriniz.
Klopidogrel bir ön-ilaçtır ve karaciğerde CYP2C19CYP2C19 enzimi aracılığıyla aktif metabolitine dönüşür.
İlacın antitrombositik etkisini gösterebilmesi için bu enzimatik dönüşüm şarttır.
2
PPİ'lerin bu enzim üzerindeki etkisini ve genetik faktörleri analiz ediniz.
PPİ'lerin çoğu CYP2C19CYP2C19 inhibitörüdür ve aynı zamanda bu enzim tarafından metabolize edilirler.
Bu durum hem ilaç-ilaç etkileşimine (klopidogrel etkisizliği) hem de genetik polimorfizme bağlı doz-yanıt değişkenliğine yol açar.
3
Rabeprazolün metabolik farkını belirleyiniz.
Rabeprazol, diğer PPİ'lerden farklı olarak büyük oranda enzimatik olmayan (redüksiyon) bir yolla tiyoeter türevine dönüşür.
Bu özellik ilacın kinetiğini sitokrom enzim polimorfizmlerinden bağımsız kılar.
4
Klinik tabloya en uygun seçeneği belirleyiniz.
Yavaş metabolizör olan bir hastada CYP2C19CYP2C19 bağımlılığı en az olan Rabeprazol tercih edilmelidir.
Hem klopidogrel aktivasyonu korunur hem de PPİ plazma düzeyi öngörülebilir sınırlar içinde kalır.

Key Concept

Rabeprazolün enzimatik olmayan metabolizması ve CYP2C19 bağımsızlığı

Practice More

PPİ'lerin uzun dönem kullanımındaki hipomagnezemi ve B12 eksikliği mekanizmalarını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question