yaşında, sigara içme öyküsü olmayan bir erkek hasta, giderek artan nefes darlığı şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde ekspiryumun uzadığı saptanıyor. Akciğer tomografisinde özellikle alt loblarda belirgin olan panasinüs amfizem izleniyor. Karaciğer biyopsisinde hepatositlerin sitoplazmasında pozitif ve diyastaz sindirimine dirençli eozinofilik globüller rapor ediliyor. Bu hastadaki patolojik tabloya neden olan temel genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Mutant proteinin yanlış katlanması sonucu endoplazmik retikulumda birikmesiAnswer
- BHepatositlerde kronik zedelenmeye yanıt olarak gelişen rejeneratif hiperplazi
- CBakır transport proteini mutasyonu sonucu dokularda toksik metal birikimi
- DSigara dumanına bağlı olarak üst loblarda gelişen sentriasiner doku yıkımı
- EKromozomal translokasyon sonucu ortaya çıkan tirozin kinaz aktivite artışı
Answer
Mutant proteinin yanlış katlanması sonucu endoplazmik retikulumda birikmesi
Doğru cevap olan mutant proteinin yanlış katlanması mekanizması, Alfa-1 Antitripsin (AAT) eksikliğinin PiZZ fenotipindeki temel patogenezidir. SERPINA1 genindeki mutasyon, proteinin konformasyonel olarak hatalı katlanmasına neden olur; bu durum proteinin hepatositlerin endoplazmik retikulumunda polimerize olarak birikmesine yol açar. Sonuçta PAS pozitif, diyastaza dirençli globüller oluşur. Karaciğerden salınamayan AAT, akciğerde nötrofil elastazını dengeleyemez ve panasinüs tipinde amfizem gelişir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Alfa-1 Antitripsin Eksikliği ve Protein Katlanma Kusuru