Question

Difficulty: MediumKemik Mineral Homeostazına Etkili İlaçlar

Osteoporoz tanısıyla yaklaşık 55 yıldır oral alendronat kullanan 7070 yaşındaki bir kadın hastada, günlük aktiviteleri sırasında ani gelişen şiddetli uyluk ağrısı sonrası yapılan radyolojik incelemede femur subtrokanterik bölgede atipik bir kırık saptanmıştır. Bu hastada gözlenen atipik femur kırığının gelişiminden sorumlu tutulan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Kemik döngüsünün (bone turnover) aşırı derecede baskılanmasıAnswer
  2. B
    Gastrointestinal sistemden kalsiyum emiliminin bozulması
  3. C
    Osteoblastik aktivitenin kontrolsüz şekilde artması
  4. D
    Böbreklerde 11-alfa-hidroksilaz enziminin inhibe edilmesi
  5. E
    Paratiroit hormonunun kemik üzerindeki reseptörlerinin blokajı

Answer

Kemik döngüsünün (bone turnover) aşırı derecede baskılanması seçeneği doğrudur.
Bisfosfonatlar (örneğin alendronat), osteoklastları inhibe ederek kemik yıkımını baskılarlar. Bu etki osteoporozda kemik yoğunluğunu artırmak için istenir; ancak beş yıl gibi uzun süreli kullanımlarda kemik döngüsü (bone turnover) o kadar düşük seviyelere iner ki, kemik dokusunun doğal 'yenilenme' ve 'mikro-çatlak onarımı' süreci durur. Bu durum kemiğin kırılganlığını artırarak, tipik osteoporotik kırıkların (kalça boynu kırığı gibi) aksine, femur subtrokanterik bölgesinde atipik kırıklara yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın kullandığı ilacı ve klinik tabloyu analiz etme.
Hasta alendronat (bir bisfosfonat) kullanmaktadır ve atipik femur kırığı (subtrokanterik/shaft) gelişmiştir.
Klinik sorularda ilaç ve spesifik yan etki eşleşmesini belirlemek çözümün ilk adımıdır.
2
Bisfosfonatların kemik dokusu üzerindeki uzun dönem etkisini hatırlama.
Bu ilaçlar osteoklastları inhibe ederek kemik rezorpsiyonunu güçlü şekilde durdurur, bu da kemik döngüsünü (turnover) belirgin azaltır.
Atipik kırıklar, normal kemik onarım sürecinin (remodeling) bozulmasıyla ilişkilidir.
3
Kırık oluşumu ile mekanizma arasındaki bağı kurma.
Kemik döngüsü durduğunda, günlük aktivitelerle oluşan mikro-hasarlar onarılamaz (donmuş kemik - frozen bone), bu da kemiğin esnekliğini yitirerek kırılmasına neden olur.
Atipik kırıklar, travma olmaksızın veya çok düşük enerjili travmalarla bu mekanizma sonucunda gelişir.

Key Concept

Bisfosfonatların uzun süreli kullanımına bağlı olarak gelişen 'atipik femur kırıkları', kemik döngüsünün (remodeling/turnover) aşırı baskılanması sonucu mikro-hasarların birikmesiyle meydana gelir.

Practice More

Bisfosfonatların çene osteonekrozu (ONJ) riskini artıran diğer faktörleri ve uygulama yolları arasındaki farkları inceleyin.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question