Ağır boy kısalığı ( SDS) ve dismorfik yüz bulguları nedeniyle değerlendirilen yaşındaki erkek hastanın fizik muayenesinde; belirgin alın (frontal bossing), basık burun kökü, tiz ses tonu ve gövdesel yağlanma artışı saptanıyor. Öyküsünden doğum ağırlığının normal olduğu ancak doğum boyunun kısa olduğu öğreniliyor. Laboratuvar tetkiklerinde bazal ve uyarılmış Büyüme Hormonu (GH) düzeyleri çok yüksek ( ng/mL), IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri ise yaşa göre çok düşük bulunuyor. Hastaya uygulanan günlük ekzojen GH testine rağmen IGF-1 düzeylerinde artış saptanmıyor.
Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?
- Büyüme hormonu reseptör defekti (Laron Sendromu)Answer
- Bİzole Büyüme Hormonu eksikliği (Tip 1A)
- CBiyoaktif olmayan Büyüme Hormonu sendromu (Kowarski)
- DPrimer IGF-1 reseptör direnci
- EPitüiter sap kesisi sendromu
Answer
Büyüme hormonu reseptör defekti (Laron Sendromu)
Hastada saptanan klinik bulgular (frontal bossing, basık burun, tiz ses, mikropenis, obezite) ağır GH eksikliği fenotipini yansıtsa da, laboratuvarda GH düzeylerinin çok yüksek olması 'GH Direnci'ni düşündürür. GH reseptör defekti (Laron Sendromu) durumunda, vücut GH üretir ancak reseptör bozuk olduğu için karaciğerde IGF-1 sentezlenemez. Negatif feedback kalktığı için GH yükselir. Tanıdaki en kritik ayrım, dışarıdan verilen GH'a rağmen IGF-1 düzeylerinin artmamasıdır (IGF-1 jenerasyon testi negatifliği). Bu durum reseptörün çalışmadığını kanıtlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
GH-IGF-1 aksının değerlendirilmesi ve Laron sendromunun tipik laboratuvar (Yüksek GH, Düşük IGF-1) ve klinik bulgularının tanınması.