G-proteini kenetli reseptör (GPKR) aktivasyonu sonucunda heterotrimerik G-proteini yapısal… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

G-proteini kenetli reseptör (GPKR) aktivasyonu sonucunda heterotrimerik G-proteini yapısal değişikliğe uğrayarak alt birimlerine ayrılır. Farmakoloji literatüründe genellikle $G_\alpha$ alt biriminin (Gs, Gi, Gq gibi) efektör sistemler üzerindeki rolleri vurgulansa da, serbestleşen $G_{\beta\gamma}$ dimerinin de spesifik hücresel yanıtların oluşumunda doğrudan düzenleyici rolleri mevcuttur.

Buna göre, aşağıdakilerden hangisi aktivasyon sonrası serbestleşen $G_{\beta\gamma}$ dimerinin doğrudan düzenlediği fizyolojik mekanizmalardan biridir?

Kalp atriyumlarında potasyum ( $K^+$ ) kanallarının (GIRK) açılmasıAnswer
B
Adenilat siklaz enziminin stimülasyonu ve hücre içi $cAMP$ artışı
C
Fosfolipaz C ( $PLC$ ) aktivasyonu ile inozitol trifosfat ( $IP_3$ ) üretimi
D
Nitrik oksit aracılı çözünür (soluble) guanilat siklaz aktivasyonu
E
Steroid hormon reseptörlerinin DNA üzerindeki spesifik bölgelere bağlanması

Answer

Kalp atriyumlarında potasyum (

K^+

) kanallarının (GIRK) açılması

GPKR aktivasyonu sonrası serbestleşen

G_{\beta\gamma}

dimeri, özellikle muskarinik

M_2

reseptör uyarımı ile ilişkili olarak kalp atriyumlarında 'G-protein-coupled inward-rectifier potassium' (GIRK) kanallarını doğrudan aktive eder. Bu durum potasyum geçirgenliğini artırarak membranı hiperpolarize eder ve sinoatriyal düğümün ateşleme hızını azaltır.

Step-by-Step Solution

GPKR aktivasyon mekanizmasını analiz etme

Agonist bağlanmasıyla heterotrimerik G-proteini (

\alpha\beta\gamma

) üzerindeki GDP, GTP ile yer değiştirir.

Sinyal iletiminin başlaması için G-proteini disosiye olmalıdır.

Alt birimlerin ayrılmasını ve

G_{\beta\gamma}

dimerinin rolünü belirleme

GTP bağlanan

G_\alpha

ve serbest kalan

G_{\beta\gamma}

dimeri farklı efektör proteinlere yönelir.

G_{\beta\gamma}

dimeri sadece bir 'çapa' değil, aynı zamanda aktif bir sinyal molekülüdür.

Spesifik iyon kanalı etkileşimini tanımlama

G_{\beta\gamma}

, kalp kasındaki (atriyum) GIRK kanallarına doğrudan bağlanarak potasyum çıkışını artırır.

Bu mekanizma, vagal uyarım (Asetilkolin/M2) sonrası gelişen negatif kronotropik etkinin temelidir.

Key Concept

G_{\beta\gamma}

dimerinin iyon kanalı regülasyonundaki doğrudan rolü

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic