Examkin

Question

Difficulty: Very hardMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

3838 yaşında, bilinen *MEN1* sendromu öyküsü olan erkek hasta; son birkaç aydır özellikle egzersiz sonrası ve sabahları belirginleşen terleme, çarpıntı ve konfüzyon atakları ile başvuruyor. Yapılan 7272 saatlik açlık testinde kan şekeri 4242 mg/dL iken insülin ve C-peptid düzeyleri uygunsuz yüksek saptanarak insülinoma tanısı kesinleştiriliyor. Görüntülemelerde pankreas gövdesinde 1.21.2 cm'lik kitle ve hipofizde 77 mm'lik non-fonksiyone adenom tespit edilen hastaya, cerrahi hazırlık sürecinde semptom kontrolü amacıyla kısa etkili somatostatin analoğu (oktreotid) başlanıyor. Ancak tedavi sonrası hastanın hipoglisemi ataklarının sıklığında ve şiddetinde belirgin bir artış gözleniyor.

Bu hastada oktreotid tedavisi sonrası hipoglisemi tablosunun ağırlaşmasının en olası mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    İnsülinomada somatostatin tip 2 reseptör (SSTR2) ekspresyonunun çok düşük veya yetersiz olması
  2. Oktreotidin glukagon ve büyüme hormonu gibi kontr-regülatuvar hormonları, insülinden daha güçlü baskılamasıAnswer
  3. C
    Oktreotidin gastrointestinal sistemden glukoz emilimini inhibe ederek postprandiyal glisemi dengesini bozması
  4. D
    Tümörün yüksek oranda SSTR5 eksprese etmesi ve oktreotidin bu reseptör üzerinden insülin salınımını uyarması
  5. E
    Eş zamanlı bulunan hipofiz adenomunun oktreotid etkisiyle küçülerek sekonder adrenal yetmezliğe yol açması

Answer

Oktreotidin kontr-regülatuvar hormonları (glukagon ve büyüme hormonu), insülin salınımına oranla daha güçlü inhibe etmesi.
İnsülinoma hastalarında oktreotid kullanımı paradoksal olarak hipoglisemiyi ağırlaştırabilir. Bunun nedeni, birçok insülinoma hücresinin oktreotidin ana hedefi olan SSTR2'yi yeterince eksprese etmemesi, buna karşın glukagon (alfa hücreleri) ve büyüme hormonu gibi hipoglisemiye karşı vücudu koruyan hormonların SSTR2 üzerinden güçlü bir şekilde baskılanmasıdır. Net sonuç, insülin düzeylerinin düşmemesi ancak koruyucu hormonların kaybı nedeniyle kan şekerinin daha da düşmesidir.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik ve genetik profilini analiz etme.
Hasta MEN1 sendromuna sahiptir ve semptomatik bir insülinoması mevcuttur.
MEN1 hastalarında pankreatik nöroendokrin tümörler (pNET) sıktır ve insülinoma en sık görülen ikinci fonksiyone pNET'tir.
2
Oktreotidin reseptör afinitesini değerlendirme.
Oktreotid, somatostatin reseptör tip 2 (SSTR2)'ye çok yüksek, SSTR5'e ise orta düzeyde afinite gösterir.
Tedavinin biyokimyasal etkisi tümörün ve normal dokuların reseptör dağılımına bağlıdır.
3
İnsülinomaların reseptör ekspresyon özelliklerini inceleme.
Birçok insülinomada SSTR2 ekspresyonu düşüktür veya yoktur; buna karşın SSTR3 ve SSTR5 daha sık bulunur.
Bu durum, oktreotidin tümörden insülin salınımını baskılamada neden bazen yetersiz kaldığını açıklar.
4
Kontr-regülatuvar hormonlar üzerindeki etkiyi analiz etme.
Glukagon salgılayan alfa hücreleri ve büyüme hormonu salgılayan somatotroplar yüksek oranda SSTR2 içerir ve oktreotid tarafından şiddetle baskılanır.
Vücudun hipoglisemiye karşı en önemli savunma mekanizmaları olan glukagon ve GH'ın kaybı, mevcut insülin fazlalığının etkisini derinleştirir.

Key Concept

İnsülinomada Somatostatin Analoğu Paradoksu

Practice More

İnsülinomada somatostatin reseptör profillerini (SSTR2 vs SSTR5) ve pasireotid gibi geniş spektrumlu analogların yerini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

MEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

More questions from this topic