Question

Difficulty: Very hardKistik ve Kalıtsal Böbrek Hastalıkları

2424 yaşında erkek hasta, çocukluğunda başlayan hematüri, progresif sensorinöral işitme kaybı ve göz muayenesinde anterior lentikonus bulguları ile Alport sendromu tanısı almıştır. Son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle kadavradan böbrek nakli yapılan hastanın nakil sonrası 44. ayında idrar miktarında azalma ve kreatinin değerinde 1.41.4 mg/dL'den 3.23.2 mg/dL'ye yükselme saptanıyor. Yapılan greft biyopsisinde ışık mikroskobunda kresent oluşumu, immünfloresan mikroskobunda ise glomerül bazal membranında lineer IgGIgG birikimi izleniyor. Bu hastada gelişen greft yetmezliğinin en olası patogenetik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Donör böbreğindeki normal tip IV kollajen α3\alpha3 zincirine karşı antikor oluşumuAnswer
  2. B
    Alıcının orijinal hastalığının (Alport sendromu) greftte nüks etmesi
  3. C
    HLA uyumsuzluğuna bağlı gelişen akut hümoral rejeksiyon
  4. D
    İlaç maruziyetine bağlı gelişen anti-TBM (tübüler bazal membran) hastalığı
  5. E
    Alıcıda kompleman aktivasyonu ile seyreden C3 glomerulopatisi gelişimi

Answer

Alport sendromlu bir hastada böbrek nakli sonrası gelişen kresentik glomerulonefrit ve lineer IgGIgG birikimi, donör böbreğindeki normal tip IV kollajen α3\alpha3 zincirlerine karşı gelişen anti-GBM hastalığını gösterir.
Alport sendromunda tip IV kollajenin α3,α4\alpha3, \alpha4 veya α5\alpha5 zincirlerinde genetik eksiklik vardır. Bu hastalar normal böbrek nakli aldıklarında, bağışıklık sistemleri donör böbreğindeki normal kollajen zincirlerini (özellikle α3\alpha3 zincirinin NC1 domainini) yabancı bir antijen olarak algılar ve antikor geliştirir. Bu durum, greftte lineer IgGIgG birikimi ve kresentik glomerulonefrit ile karakterize 'de novo' anti-GBM hastalığına yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipuçlarını değerlendirme
Hematüri, işitme kaybı ve anterior lentikonus Alport sendromu tanısını doğrular.
Alport sendromu, tip IV kollajen zincirlerini (α3,α4,α5\alpha3, \alpha4, \alpha5) etkileyen kalıtsal bir hastalıktır.
2
Patoloji bulgularını yorumlama
Lineer IgGIgG birikimi ve kresent oluşumu anti-GBM (Goodpasture benzeri) hastalığına işaret eder.
Greftte gelişen bu tablo, alıcının bağışıklık sisteminin donördeki normal kollajen yapılarını tanımasıyla oluşur.
3
Mekanizmayı eşleştirme
Alport hastalarında bağışıklık sistemi daha önce hiç karşılaşmadığı α3(IV)\alpha3(IV) zincirine karşı antikor üretir.
Bu durum, Alport hastalarının yaklaşık %33-%55'inde nakil sonrası görülen nadir fakat spesifik bir komplikasyondur.

Key Concept

Alport sendromlu hastalarda böbrek nakli sonrası gelişen 'de novo' anti-GBM hastalığı.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question