Solunum yollarındaki patolojik sekresyonların temizlenmesini kolaylaştırmak amacıyla kullanılan mukolitik, ekspektoran ve mukoregülatör ajanların farmakodinamik ve farmakokinetik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?
- A-asetilsistein, nebulize yolla uygulandığında serbest sülfhidril grupları aracılığıyla müsin monomerleri arasındaki disülfit bağlarını koparır; ancak aynı kapta karıştırıldığında reaktif yapısı nedeniyle bazı antibiyotikleri inaktive edebilir.
- BDornaz alfa, nötrofil kaynaklı ekstrasellüler DNA'yı hidrolize ederek balgamın viskoelastik özelliklerini iyileştirir; ancak DNA içeriği kistik fibrozise kıyasla daha düşük olan KOAH olgularında terapötik etkinliği oldukça kısıtlıdır.
- -asetilsistein, oral yolla alındığında 90'ın üzerinde ilk geçiş etkisine maruz kalarak düşük biyoyararlanım gösterir; bu nedenle sistemik yolla uygulandığında akciğer dokusunda mukolitik etki oluşturması farmakolojik olarak mümkün değildir.Answer
- DAmbroksol, tip II pnömositlerden sürfaktan sentezini ve salınımını uyarmanın yanı sıra, solunum epitelindeki siliyer atım frekansını artırarak mukosiliyer klirensi çok yönlü bir mekanizma ile destekler.
- EKarbosistein, yapısında serbest sülfhidril grubu içermediği için mukus viskozitesini in vitro koşullarda doğrudan azaltmaz; goblet hücrelerinden salınan glikoproteinlerin sialomüsin/fükomüsin oranını değiştirerek 'mukoregülatör' etki gösterir.
Answer
-asetilsistein'in yüksek ilk geçiş etkisine rağmen oral yolla mukolitik etkinlik gösteremeyeceğini savunan ifade yanlıştır.
Doğru yanıt olan seçenek, -asetilsistein'in düşük oral biyoyararlanımı nedeniyle sistemik yolla (oral/IV) mukolitik etki gösteremeyeceğini iddia etmektedir. Gerçekte -asetilsistein, karaciğerde yoğun bir deasetilasyona uğrasa da sistein prekürsörü olarak görev yapar, glutatyon sentezini artırır ve sülfhidril grupları üzerinden sekresyonların viskozitesini azaltmaya devam eder. Bu nedenle hem mukolitik tedavide hem de parasetamol intoksikasyonunda (antidot olarak) oral kullanımı son derece yaygın ve terapötik olarak değerlidir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
-asetilsistein, yüksek ilk geçiş etkisine rağmen oral yolla hem mukolitik hem de antioksidan etkiler (glutatyon prekürsörü) gösteren klinik olarak etkin bir ilaçtır.
Practice More
N-asetilsistein'in glutatyon sentezi üzerinden antioksidan etkileri ve radyokontrast nefropatisindeki profilaktik kullanımını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 30s