Question

Difficulty: Hardİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Kemik iliğinde kendi antijenlerine (self-antigen) karşı güçlü bir bağlanma göstermeyen ancak perifere çıktıktan sonra çözünür öz antijenlerle karşılaşan B lenfositler, 'anerji' sürecine girerler. Bu anerjik B hücreleri, lenfoid organlarda normal B hücreleri ile girdikleri sağ kalım sinyalleri rekabetini kaybederek periferik dolaşımdan hızla temizlenirler. Anerjik B hücrelerinin periferik lenfoid dokularda folliküllerin dışında kalmasına ve sınırlı miktardaki sağ kalım faktörüne ulaşamayarak apoptozise gitmesine neden olan bu rekabet sürecindeki kritik faktör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    IL2IL-2
  2. B
    IL7IL-7
  3. BAFFBAFF (BLySBLyS)Answer
  4. D
    CD40LCD40L
  5. E
    TGFβTGF-\beta

Answer

Anerjik B hücrelerinin periferik sağ kalımı için normal B hücreleri ile rekabet ettiği temel faktör BAFFBAFF (BLySBLyS) molekülüdür.
B hücrelerinde periferik toleransın en önemli yollarından biri anerjidir. Periferde düşük aviditeli çözünür öz antijenlerle karşılaşan B hücreleri anerjik hale gelir. Bu hücrelerin yüzeyindeki CXCR5CXCR5 gibi kemokin reseptörlerinin fonksiyonu bozulur ve hücreler lenfoid folliküllere (germinal merkezlere) giremezler. Follikül dışında kalan bu hücreler, normal B hücrelerinin aksine, sınırlı miktarda bulunan ve sağ kalımları için mutlak gerekli olan BAFFBAFF (BLySBLyS) sitokini için girdikleri rekabeti kaybederler. BAFFBAFF sinyali alamayan anerjik B hücreleri apoptozis yoluyla elenir.

Step-by-Step Solution

1
B hücresi periferik tolerans mekanizmasını tanımla.
Periferde çözünür antijenle karşılaşan B hücreleri anerjik hale gelir ve IgM ekspresyonları azalır.
Anerji, self-reaktif hücrelerin efektör fonksiyon kazanmasını önleyen önemli bir periferik tolerans yoludur.
2
Anerjik B hücrelerinin anatomik yerleşimini analiz et.
Anerjik B hücreleri lenfoid folliküllere (B hücre zonu) giremezler; T hücre zonunun kenarlarında toplanırlar (folliküler dışlanma).
Folliküllere girişin engellenmesi, bu hücrelerin gerekli sağ kalım sinyallerinden mahrum kalmasına yol açar.
3
Sınırlayıcı sağ kalım faktörünü belirle.
Normal B hücreleri ortamdaki sınırlı BAFFBAFF (B-cell activating factor) moleküllerini tüketir.
Anerjik B hücreleri bu rekabeti kaybeder ve BAFF sinyali alamadıkları için apoptozis ile elenirler.

Key Concept

Periferik B hücre toleransında 'Folliküler Dışlanma' ve BAFFBAFF rekabeti.

Practice More

B hücrelerinde merkezi tolerans mekanizması olan 'Reseptör Düzenlemesi' (Receptor Editing) ve RAGRAG genlerinin rolünü tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question